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標的絶対定量プロテオミクスに基づく血液脳関門可塑性の分子機構解明

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-24249011
研究種目 基盤研究(A)
研究分野 生物系
医歯薬学
薬学
医療系薬学
研究機関 東北大学
代表研究者 寺崎 哲也
研究分担者 立川 正憲
研究分担者 中田 光俊
研究分担者 渡部 通寿
研究分担者 濱田 潤一郎
研究分担者 内田 康雄
研究期間 開始年月日 2012/4/1
研究期間 終了年度 2015
研究ステータス 完了 (2015/4/1)
配分額(合計) 45,110,000 (直接経費 :34,700,000、間接経費 :10,410,000)
配分額(履歴) 2015年度:4,420,000 (直接経費 :3,400,000、間接経費 :1,020,000)
2014年度:13,390,000 (直接経費 :10,300,000、間接経費 :3,090,000)
2013年度:17,550,000 (直接経費 :13,500,000、間接経費 :4,050,000)
2012年度:9,750,000 (直接経費 :7,500,000、間接経費 :2,250,000)
キーワード 血液脳関門
トランスポーター
リン酸化
定量プロテオミクス
P-糖蛋白
可塑性
病態
P-糖タンパク
P-glycoprotein
標的絶対定量プロテオミクス
Pharmacoproteomics
輸送担体
細胞内情報伝達系
脳疾患

研究成果

[学会発表] Abl及びSrc kinasesによる血液脳関門P-glycoproteinの細胞内トラフィッキング制御機構の解明

星 裕太朗、内田 康雄、立川 正憲、大槻 純男、寺崎 哲也 2016

[学会発表] 標的プロテオミクスに基づくタンパク質リン酸化修飾の定量的解析

星裕太朗、内田康雄、立川正憲、大槻純男、寺崎哲也 2015

[学会発表] Post-translational regulation of P-glycoprotein function at the blood-brain barrier involved in caveolin-1 tyrosine 14 phosphorylation.

Hoshi Y, Uchida Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Terasaki T. 2015

[学会発表] Global and Quantitative Targeted Phosphoproteomic Studies on the Blood-Brain Barrier P-gp Regulation Mechanism in Acute Phase Diseased Models.

Hoshi Y, Uchida Y, Kuroda T, Tachikawa T, Terasaki T 2015

[学会発表] 血液脳関門ファーマコプロテオミクスに立脚した中枢疾患創薬の提言

立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也 2015

[学会発表] リン酸化定量プロテオミクスに基づく血液脳関門P-glycoproteinの輸送活性制御機構の解明

星裕太朗、内田康雄、立川正憲、大槻純男、寺崎哲也 2015

[雑誌論文] Quantitative Targeted Absolute Proteomics of Rat Blood-Cerebrospinal Fluid Barrier Transporters: Comparison with a Human Specimen.

Uchida Y, Zhang Z, Tachikawa M, Terasaki T. 2015

[学会発表] 標的定量プロテオミクス解析に基づく病態時血液脳関門輸送系の可塑的変化の解明

立川正憲、星裕太朗、佐藤和貴、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也 2014

[学会発表] 生体膜薬物輸送研究におけるタンパク質絶対定量情報の活用

立川正憲 2014

[学会発表] マウス炎症性疾患モデルを用いた脳毛細血管における接着分子の標的定量プロテオミクス解析

佐藤和貴、立川正憲、内田康雄、大槻純男、寺崎哲也 2014

[学会発表] Plasticity and robustness of the blood-brain-barrier transporters, channels, and receptors: a study of advanced quantitative targeted proteomics.

Tachikawa M 2014

[図書] Drug Delivery to the Brain ; Physiological Concepts, Methodologies and Approaches

Tachikawa M, Uchida Y, Ohtsuki S, Terasaki T 2014

[雑誌論文] Quantitative targeted proteomics for understanding the blood-brain barrier: towards pharmacoproteomics.

Ohtsuki S, Hirayama M, Ito S, Uchida Y, Tachikawa M, Terasaki T 2014

[学会発表] 開口スイッチの導入によるpannexin1及びconnexin32機能解析系の構築と輸送特性の解明

赤荻諒、立川正憲、金子洋介、内田康雄、寺崎哲也 2014

[図書] Drug Delivery to the Brain ; Physiological Concepts, Methodologies and Approaches

Uchida Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Terasaki T 2014

[学会発表] ヒト血液脳脊髄液関門におけるトランスポータータンパク質発現量及びラットとの種差の解明

張正宇、内田康雄、立川正憲、寺崎哲也

[学会発表] Phosphorylation of actin filament-associated protein as a regulatory mechanism of intrinsic P-glycoprotein transport activity in human brain capillary endothelial cells: A study of LC-MS/MS based-comprehensive and comparative phospho-proteomics.

Hoshi Y, Uchida Y, Tachikawa M, Terasaki T 0

[学会発表] Phosphoproteomic approach to clarify regulatory mechanism for intrinsic transport function of one P-glycoprotein molecule at blood-brain barrier: Involvement of tyrosine 14 phosphorylation in caveolin-1.

Hoshi Y., Uchida Y., Tachikawa M., Ohstuki S., Terasaki T.

[学会発表] Pharmacological impact of the brain barrier prostaglandin transport.

Tachikawa M.

[学会発表] Quantitative proteomics-based investigation of regulatory mechanism for P-glycoprotein efflux activity at the blood-brain barrier in central nervous system disease: epilepsy and inflammation.

Uchida Y., Hoshi Y., Tachikawa M., Ohtsuki S., Terasaki T.

[学会発表] Transport characteristics of exosomes in human brain capillary endothelial cells.

Kuroda H, Tachikawa M, Uchida Y, Terasaki T 0

[学会発表] Involvement of caveolin-1 tyrosine 14 and src tyrosine 419 phosphorylation levels in intrinsic P-glycoprotein transport function at human blood-brain barrier.

Hoshi Y,Uchida Y, Tachikawa M, Ohtsuki S, Terasaki T 0

[学会発表] Species difference in transporter protein expression levels at the blood-cerebrospinal fluid barrier between human and rat.

Cho S., Uchida Y., Tachikawa M., Terasaki T.