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山下 政克
愛媛大学
2024年12月23日更新
- 職名
- 教授
- 電話
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- 電子メール
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- 学歴
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- 学位
- 博士 東京理科大学B
- 職歴・経歴
- 2002/04-2004/05 千葉大学 講師
2004/06-2007/03 千葉大学 助教授
2007/04-2009/12 千葉大学 准教授
2010/01-2012/09 かずさDNA研究所 室長
2012/10-現在 愛媛大学 医学系研究科 教授
- 専門分野・研究分野
- ライフサイエンス / 免疫学
2024年12月23日更新
- 専門分野・研究分野
- ライフサイエンス / 免疫学
- 担当経験のある授業科目
- こころと健康
病原生物学
免疫学
免疫学 講義・演習・実習
感染防御学 講義・演習・実習 - 指導経験
- 2024,前期,共通教育,こころと健康
2024,後期,医学部,病原生物学
2024,後期,医学部,免疫学
2024,通年,医学系研究科（博士課程）,免疫学 講義・演習・実習
2024,通年,医学系研究科（博士課程）,感染防御学 講義・演習・実習
2024年12月23日更新
- 専門分野・研究分野
- ライフサイエンス / 免疫学
- 研究テーマ
- Immunology
免疫学 Immunology
- 著書
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- 論文
- The Loss of H3K27 Histone Demethylase Utx in T Cells Aggravates Allergic Contact Dermatitis. Inoue Takashi,Omori-Miyake Miyuki,Maruyama Saho,Okabe Masataka,Kuwahara Makoto,Honda Hiroaki,Miura Hiromasa,Yamashita Masakatsu 2021/11/01 Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 207/ 9, 2223-2234
【炎症におけるT細胞機能の新たな展開】転写抑制因子Bach2によるIL-7/IL-33依存的Th2免疫応答と慢性気道炎症の制御 桑原 誠, 山下 政克 2021/08 炎症と免疫 29/ 5, 391-394
腫瘍抑制因子Meninはオートファジーとリソソーム機能の調節を介してT細胞老化を制御する 鈴木 淳平, 川上 良介, 松田 正司, 松本 哲, 今村 健志, 山下 政克 2021/06 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 21回, 202
骨芽細胞特異的Men1遺伝子ノックアウトマウスを用いた骨老化動物モデルの確立 右近 裕一朗, 海渡 貴司, 串岡 純一, Bal Zeynep, 小玉 城, 塚崎 裕之, 立岩 大輔, 中川 真一, 萩澤 宏樹, 平井 宏昌, 高橋 惇司, 山下 政克, 今村 健志 2021/03 Journal of Spine Research 12/ 3, 537
T細胞老化 山下 政克 2021/02 臨床免疫・アレルギー科 = Clinical immunology & allergology 75/ 2, 206-211
【イムノメタボリズムとT細胞の疲弊・老化 免疫機能不全を克服する新たなターゲット】グルタミン代謝によるT細胞老化のエピジェネティック制御とがん免疫 鈴木 淳平, 桑原 誠, 山下 政克 2020/12 実験医学 38/ 19, 3218-3224
T cell-specific deletion of Pgam1 reveals a critical role for glycolysis in T cell responses Koji ToriyamaMakoto KuwaharaHiroshi KondohTakumi MikawaNobuaki TakemoriAmane KonishiToshihiro YorozuyaTakeshi YamadaTomoyoshi SogaAtsushi ShiraishiMasakatsu Yamashita 2020/12 Communications Biology 3/ 1 研究論文（学術雑誌）
T細胞老化のエピジェネティック制御 (第1土曜特集 免疫リプログラミングと細胞デザイン) -- (エピゲノムおよび転写制御による免疫リプログラミング) 鈴木 淳平, 桑原 誠, 山下 政克 2020/10/03 医学のあゆみ 275/ 1, 138-142
Glycolysis and subsequent mevalonate biosynthesis play an important role in Th2 cell differentiation. Yuichiro YagiMakoto KuwaharaJunpei SuzukiYasushi ImaiMasakatsu Yamashita 2020/09/17 Biochemical and biophysical research communications 530/ 2, 355-361 研究論文（学術雑誌）
臨床医が知っておくべき最新の基礎免疫学(第4回)T細胞機能と細胞内エネルギー代謝 山下 政克 2020/08/22 医学のあゆみ 274/ 8, 684-690
PEPPI-MS: Polyacrylamide-Gel-Based Prefractionation for Analysis of Intact Proteoforms and Protein Complexes by Mass Spectrometry. Ayako TakemoriDavid S ButcherVictoria M HarmanPhilip BrownridgeKeisuke ShimaDaisuke HigoJun IshizakiHitoshi HasegawaJunpei SuzukiMasakatsu YamashitaJoseph A LooRachel R Ogorzalek LooRobert J BeynonLissa C AndersonNobuaki Takemori 2020/07/11 Journal of proteome research 研究論文（学術雑誌）
解糖系,グルタミン代謝によるCD8T細胞活性化のフィードフォワード制御 (特集 免疫と代謝) 桑原 誠, 山下 政克 2020/05 臨床免疫・アレルギー科 = Clinical immunology & allergology 73/ 5, 461-466
グルタミン代謝調節を介したT細胞老化制御 鈴木 淳平, 桑原 誠, 山下 政克 2020/03 愛媛医学 39/ 1, 1-4
喘息-COPDオーバーラップ症候群と転写抑制因子Bach2 (特集 呼吸器病学TOPICS 2019-20) -- (アレルギー・免疫・炎症) 桑原 誠, 山下 政克 2020/03 分子呼吸器病 24/ 1, 9-11
【代謝とがん免疫】グルタミン代謝によるCD8 T細胞抗腫瘍活性の調節 鈴木 淳平, 名部 彰悟, 安川 正貴, 山下 政克 2020/01 癌と化学療法 47/ 1, 11-15
Variants in the BACH2 and CLEC16A gene might be associated with susceptibility to insulin-triggered type 1 diabetes. Onuma HKawamura RTabara YYamashita MOhashi JKawasaki EImagawa AYamada YChujo DTakahashi KSuehiro TTakata YOsawa HMakino H 2019/11 Journal of diabetes investigation 10/ 6, 1447-1453 研究論文（学術雑誌）
Pyrrothiogatain acts as an inhibitor of GATA family proteins and inhibits Th2 cell differentiation in vitro. Nomura STakahashi HSuzuki JKuwahara MYamashita MSawasaki T 2019/11 Scientific reports 9/ 1, 17335
Histone H3K27 Demethylase Negatively Controls the Memory Formation of Antigen-Stimulated CD8+ T Cells. Yamada TNabe SToriyama KSuzuki JInoue KImai YShiraishi ATakenaka KYasukawa MYamashita M 2019/02/15 Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 202/ 4, 1088-1098
Reinforce the antitumor activity of CD8+ T cells via glutamine restriction. Nabe SYamada TSuzuki JToriyama KYasuoka TKuwahara MShiraishi ATakenaka KYasukawa MYamashita M 2018/10 Cancer science 109/ 12, 3737-3750
K2Cr2O7を用いたCrアレルギーモデルマウスの確立 井上卓井上卓丸山砂穂桑原誠三浦裕正山下政克 2018/08/30 日本整形外科学会雑誌 92/ 8
The tumor suppressor menin prevents effector CD8 T-cell dysfunction by targeting mTORC1-dependent metabolic activation. Junpei SuzukiTakeshi YamadaKazuki InoueShogo NabeMakoto KuwaharaNobuaki TakemoriAyako TakemoriSeiji MatsudaMakoto KanohYuuki ImaiMasaki YasukawaMasakatsu Yamashita 2018/08/17 Nature communications 9/ 1, 3296-3296 研究論文（学術雑誌）
The critical role of Bach2 in regulating type 2 chronic airway inflammation. Yamashita MKuwahara M 2018/08 International immunology 30/ 9, 397-402
T細胞老化と慢性炎症 山下政克 2018/06/30 日本体質医学会雑誌 80/ 2
Erratum: In Vitro Assessment of IL-4- or IL-13-Mediated Changes in the Structural Components of Keratinocytes in Mice and Humans (Journal of Investigative Dermatology (2014) 134(5) (1342–1350)(S0022202X15367579)(10.1038/jid.2013.503)) Miyuki Omori-MiyakeMasakatsu YamashitaYuichiro TsunemiMakoto KawashimaJunji Yagi 2018/02/01 Journal of Investigative Dermatology 134/ 5, 1342-1350 研究論文（学術雑誌）
In Vitro Assessment of IL-4- or IL-13-Mediated Changes in the Structural Components of Keratinocytes in Mice and Humans (vol 134, pg 1342, 2014) Omori-Miyake MiyukiYamashita MasakatsuTsunemi YuichiroKawashima MakotoYagi Junji 2018/02 JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 138/ 2, 472-473
腫瘍抑制因子Meninはグルタミン代謝調節を介してCD8 T細胞の老化を制御する 鈴木淳平鈴木淳平桑原誠山田武司安川正貴山下政克 2018 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 18th
T細胞老化の代謝・エピゲノム制御 山下政克鈴木淳平桑原誠 2018 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 18th
The transcriptional repressor Bach2 controls Th2-type immune response via interaction with Batf Makoto KuwaharaTatsuya SawasakiMasakatsu Yamashita 2017/12 CYTOKINE 100, 34-34
Inflammatory responses induce an identity crisis of alveolar macrophages, leading to pulmonary alveolar proteinosis Risa Ebina-ShibuyaMitsuyo MatsumotoMakoto KuwaharaKyoung-Jin JangManabu SugaiYoshiaki ItoRyo FunayamaKeiko NakayamaYuki SatoNaoto IshiiYasunobu OkamuraKengo KinoshitaKohei KometaniTomohiro KurosakiAkihiko MutoMasakazu IchinoseMasakatsu YamashitaKazuhiko Igarashi 2017/11 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 292/ 44, 18098-18112 研究論文（学術雑誌）
T細胞老化と慢性炎症 山下政克 2017/08/01 日本体質医学会雑誌 79/ 3
免疫老化とアンチエイジング 2 T細胞老化の分子機構 山下政克桑原誠鈴木淳平 2017/06/15 アンチ・エイジング医学 13/ 3
鼻アレルギーモデルマウスに対する新規低分子化合物SH-2251の有効性 木谷 卓史山下 政克丸山 砂穂西田 直哉羽藤 直人 2017/05 耳鼻咽喉科ニューロサイエンス 31
E3 ubiquitin ligases SIAH1/2 regulate hypoxia-inducible factor-1 (HIF-1)-mediated T-h 17 cell differentiation Akiko Matsui-HasumiYayoi SatoAyako Uto-KonomiSatoshi YamashitaJunji UehoriAkihiko YoshimuraMasakatsu YamashitaHiroshi AsaharaShinobu SuzukiMasato Kubo 2017/03 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 29/ 3, 133-143 研究論文（学術雑誌）
ヘルパーT細胞の制御と代謝 転写抑制因子Bach2によるタイプ2免疫反応の制御 山下政克桑原誠 2017/02/25 月刊臨床免疫・アレルギー科 67/ 2
細胞内グルタミン代謝制御によるCD8+T細胞の抗腫瘍活性の増強 名部彰悟山田武司鈴木淳平鈴木淳平山下政克安川正貴 2017 日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集 21st
腫瘍抑制因子MeninはmTORC1シグナルの調節を介して腫瘍免疫を制御する 鈴木淳平鈴木淳平鈴木淳平桑原誠桑原誠山田武司松本哲安川正貴安川正貴山下政克山下政克 2017 日本がん免疫学会総会プログラム・抄録集 21st
T細胞の老化と免疫応答の変化 山下政克 2017 基礎老化研究 41/ Supplement
Suppressive Effect of a Thioamide-Related Compound SH-2251 on a Murine Allergic Rhinitis Model Takashi KitaniSaho MaruyamaKunihide AoishiNaoya NishidaHideo OgawaYasunori AbeYuji HayashiMasakatsu YamashitaNaohito Hato 2017 Journal of Allergy & Therapy 08/ 04 研究論文（学術雑誌）
腫瘍抑制因子Meninを介したT細胞老化と慢性炎症制御 山下政克 2016/12/20 Anti-Aging Science 8/ 1
T細胞における代謝リプログラミング制御機構の解明 山下政克 2016/12/15 上原記念生命科学財団研究報告集(CD-ROM) 30
慢性炎症疾患の新たな展開 慢性炎症のメカニズム 転写抑制因子Bach2によるT細胞SASPと慢性アレルギー性炎症の制御 山下政克桑原誠 2016/11/25 最新医学 71
Menin Plays a Critical Role in the Regulation of the Antigen-Specific CD8(+) T Cell Response upon Listeria Infection Takeshi YamadaMakoto KanohShogo NabeToshiaki YasuokaJunpei SuzukiAkira MatsumotoMakoto KuwaharaSaho MaruyamaTakuya FujimotoRyo SakisukaMasaki YasukawaMasakatsu Yamashita 2016/11 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 197/ 10, 4079-4089 研究論文（学術雑誌）
グルタミン代謝を介したヘルパーT細胞サブセット分化とアレルギー炎症の制御 山下政克 2016/10/28 第一三共生命科学研究振興財団研究報告集 32
Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop Makoto KuwaharaWataru IseMizuki OchiJunpei SuzukiKohei KometaniSaho MaruyamaMaya IzumotoAkira MatsumotoNobuaki TakemoriAyako TakemoriKenta ShinodaToshinori NakayamaOsamu OharaMasaki YasukawaTatsuya SawasakiTomohiro KurosakiMasakatsu Yamashita 2016/09 NATURE COMMUNICATIONS 7, 12596 研究論文（学術雑誌）
Bach2-Batf interactions control Th2-type immune response by regulating the IL-4 amplification loop M. YamashitaM. OchiT. SawasakiM. Kuwahara 2016/08 EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 46 （MISC）研究発表要旨（国際会議）
A tumor suppressor Menin controls CD8 T cell senescence by regulating energy metabolism J. SuzukiM. KuwaharaM. YasukawaM. Yamashita 2016/08 EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 46 （MISC）研究発表要旨（国際会議）
Carbonic Anhydrate I Epitope Peptide Improves Inflammation in a Murine Model of Inflammatory Bowel Disease Sen YagiMasanori AbeMasakatsu YamashitaKenichirou MoriHirofumi YamanishiEiji ArimitsuYasunori YamamotoEiji TakeshitaYoshio IkedaYoichi Hiasa 2016/08 INFLAMMATORY BOWEL DISEASES 22/ 8, 1835-1846 研究論文（学術雑誌）
グルタミン代謝を介したヘルパーT細胞分化のエピゲノム制御 桑原誠桑原誠桑原誠井上和樹井上和樹今井祐記今井祐記山下政克山下政克山下政克 2016/07 がんと代謝研究会プログラム&抄録集 4th
The Transcriptional Repressor Gfi1 Plays a Critical Role in the Development of NKT1-and NKT2-Type iNKT Cells Toshiaki YasuokaMakoto KuwaharaTakeshi YamadaSaho MaruyamaJunpei SuzukiMasaru TaniguchiMasaki YasukawaMasakatsu Yamashita 2016/06 PLOS ONE 11/ 6, e0157395 研究論文（学術雑誌）
エピゲノム・エネルギー代謝調節を介したT細胞老化の制御 山下政克山下政克鈴木淳平鈴木淳平鈴木淳平桑原誠桑原誠 2016/05/18 日本老年医学会雑誌 53
Gfi1, a transcriptional repressor, inhibits the induction of the T helper type 1 programme in activated CD4 T cells Junpei SuzukiSaho MaruyamaHidekazu TamauchiMakoto KuwaharaMika HoriuchiMasumi MizukiMizuki OchiTatsuya SawasakiJinfang ZhuMasaki YasukawaMasakatsu Yamashita 2016/04 IMMUNOLOGY 147/ 4, 476-487 研究論文（学術雑誌）
コムギ無細胞技術を用いた抗HCV‐E1抗体の作製 栢本拓也高橋宏隆竹田浩之松本哲深澤征義脇田隆字山下政克澤崎達也 2016 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 39th
コムギ無細胞サイトカイン関連プロテインアレイにより見出した新規カスパーゼ1基質の解析 増原有紀高橋宏隆桑原誠鈴木淳平山下政克澤崎達也 2016 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 39th
T細胞老化とがん免疫 山下政克 2016 日本薬理学会西南部会プログラム/抄録集 69th
腫瘍抑制因子MeninによるT細胞老化制御 桑原誠桑原誠桑原誠鈴木淳平鈴木淳平鈴木淳平山下政克山下政克山下政克 2016 日本抗加齢医学会総会プログラム・抄録集 16th
臓器の記憶と血管代謝ニッシェ 7 T細胞老化に起因する炎症性記憶の形成機構 山下政克桑原誠 2015/12/25 血管医学 16/ 4
SASP:古くて新しい細胞老化随伴分泌現象 T細胞におけるSASP誘導のエピジエネティック制御 山下政克 2015/11/22 細胞工学 34/ 12
細胞内エネルギー代謝調節によるヘルパーT細胞分化とアレルギー性気道炎症の制御 桑原誠桑原誠山下政克山下政克 2015/07/26 日本病態生理学会雑誌 24/ 2
腫瘍抑制因子MeninによるT細胞老化の制御 山下政克 2015/06/25 生化学 87/ 3
[The critical role of Menin for regulating T cell senescence]. Yamashita M 2015/06 Seikagaku. The Journal of Japanese Biochemical Society 87/ 3, 342-347
転写抑制因子Gfi1は細胞分化とTh1型アレルギーを負に制御する 堀内美香鈴木淳平水木真純丸山砂穂玉内秀一安川正貴山下政克 2015/04/25 アレルギー 64/ 3/4
Th2細胞分化には細胞内グルタミン代謝が必要である 塩入幹汰桑原誠山下政克 2015/04/25 アレルギー 64/ 3/4
免疫におけるエピジェネティクス制御 腫瘍抑制因子MeninによるT細胞老化のエピジェネティクス制御 山下政克 2015/04/20 炎症と免疫 23/ 3
A novel function of interferon regulatory factor-1: inhibition of T(h)2 cells by down-regulating the Il4 gene during Listeria infection Saho MaruyamaMakoto KanohAkira MatsumotoMakoto KuwaharaMasakatsu YamashitaYoshihiro Asano 2015/03 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 27/ 3, 143-152 研究論文（学術雑誌）
コムギ無細胞系を基盤としたサイトカイン関連プロテインアレイを用いたカスパーゼ1新規基質の探索と解析 増原有紀高橋宏隆桑原誠山下政克澤崎達也 2015 日本生化学会大会(Web) 88th
コムギ無細胞系を用いた転写因子GATA‐3を標的としたハイスループットな阻害剤スクリーニング技術の開発 野村俊介高橋宏隆山下政克澤崎達也 2015 日本生化学会大会(Web) 88th
腫瘍抑制因子MeninはT細胞の老化を制御する 桑原誠桑原誠桑原誠鈴木淳平山下政克山下政克山下政克 2015 日本生化学会大会(Web) 88th
腫瘍抑制因子Meninは代謝調節を介してCD8T細胞老化を制御する 鈴木淳平桑原誠桑原誠山田武司安川正貴山下政克山下政克 2015 がんと代謝研究会プログラム&抄録集 3rd
ヘルパーT細胞機能のエピジェネティック制御 桑原誠山下政克 2014/09/01 愛媛医学 33/ 3
Sox5 and c-Maf cooperatively induce Th17 cell differentiation via RORγt induction as downstream targets of Stat3. Tanaka SSuto AIwamoto TKashiwakuma DKagami SSuzuki KTakatori HTamachi THirose KOnodera ASuzuki JOhara OYamashita MNakayama TNakajima H 2014/08 The Journal of experimental medicine 211/ 9, 1857-1874 研究論文（学術雑誌）
Th2細胞分化におけるグルタミン代謝の役割とBach2による制御 山下政克 2014/07/10 がんと代謝研究会プログラム&抄録集 2nd
Notch Signaling Regulates the Lifespan of Vascular Endothelial Cells via a p16-Dependent Pathway Yohko YoshidaYuka HayashiMasayoshi SudaKaoru TatenoSho OkadaJunji MoriyaMasataka YokoyamaAika NojimaMasakatsu YamashitaYoshio KobayashiIppei ShimizuTohru Minamino 2014/06 PLOS ONE 9/ 6, e100359 研究論文（学術雑誌）
In Vitro Assessment of IL-4-or IL-13-Mediated Changes in the Structural Components of Keratinocytes in Mice and Humans Miyuki Omori-MiyakeMasakatsu YamashitaYuichiro TsunemiMakoto KawashimaJunji Yagi 2014/05 JOURNAL OF INVESTIGATIVE DERMATOLOGY 134/ 5, 1342-1350 研究論文（学術雑誌）
The Menin-Bach2 axis is critical for regulating CD4 T-cell senescence and cytokine homeostasis Makoto KuwaharaJunpei SuzukiSoichi TofukujiTakeshi YamadaMakoto KanohAkira MatsumotoSaho MaruyamaKohei KometaniTomohiro KurosakiOsamu OharaToshinori NakayamaMasakatsu Yamashita 2014/04 NATURE COMMUNICATIONS 5, 3555 研究論文（学術雑誌）
炎症の抑制・終焉機構 転写因子Sox4を介するTGF‐βによるアレルギー炎症の抑制機構 桑原誠山下政克中山俊憲 2014/02/20 炎症と免疫 22/ 2
Prebiotic consumption in pregnant and lactating women increases IL-27 expression in human milk Takayuki KubotaNaoki ShimojoKen NonakaMasakatsu YamashitaOsamu OharaYuka IgoshiNaoko OzawaTaiji NakanoYoshinori MoritaYuzaburo InoueTakayasu ArimaKohki ChibaYoshitaka NakamuraShuji IkegamiKentaro MasudaShuichi SuzukiYoichi Kohno 2014/02 BRITISH JOURNAL OF NUTRITION 111/ 4, 625-632 研究論文（学術雑誌）
骨髄‐末梢血による炎症の制御と修飾 II.炎症のトリガー/メディエーターと血球 15 T細胞機能のエピジェネティック制御と慢性炎症 山下政克 2013/11/21 Bio Clin
Haploinsufficiency of Akt1 Prolongs the Lifespan of Mice Aika NojimaMasakatsu YamashitaYohko YoshidaIppei ShimizuHarumi IchimiyaNaomi KamimuraYoshio KobayashiShigeo OhtaNaoaki IshiiTohru Minamino 2013/07/30 PLoS ONE 8/ 7, e69178 研究論文（学術雑誌）
Sox4,TGF‐βとTh2分化 桑原誠山下政克中山俊憲 2013/07/10 感染・炎症・免疫 43/ 2
転写因子Sox4によるTh2細胞分化制御 桑原誠山下政克中山俊憲 2013/05/18 医学のあゆみ 245/ 7
not sure of MA number IL-4-or IL-13-mediated modification of structural molecules in murine and human epidermal keratinocytes Miyuki Omori-MiyakeMasakatsu YamashitaJunji Yagi 2013/05 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 190
A Novel Small Compound SH-2251 Suppresses Th2 Cell-Dependent Airway Inflammation through Selective Modulation of Chromatin Status at the Il5 Gene Locus Junpei SuzukiMakoto KuwaharaSoichi TofukujiMasashi ImamuraFuminori KatoToshinori NakayamaOsamu OharaMasakatsu Yamashita 2013/04/16 PLoS ONE 8/ 4, e61785 研究論文（学術雑誌）
CD4+T細胞の多様性と可塑性 IL‐4とTGF‐βによって誘導されるTh1細胞分化 山下政克 2013/01/25 月刊臨床免疫・アレルギー科 59/ 1
TGF‐βによるTH1/TH2細胞分化の新しい制御機構 桑原誠山下政克 2012/11/25 月刊臨床免疫・アレルギー科 58/ 5
アレルギーの最先端研究―治療と予防への応用―3 Th2細胞分化と機能のエピジェネティック制御 山下政克 2012/09/20 月刊アレルギーの臨床 434
AP-1 is involved in ICOS gene expression downstream of TCR/CD28 and cytokine receptor signaling Masashi WatanabeShinsuke NakajimaKazunobu OhnukiShuhei OgawaMasakatsu YamashitaToshinori NakayamaYasufumi MurakamiKazunari TanabeRyo Abe 2012/07 EUROPEAN JOURNAL OF IMMUNOLOGY 42/ 7, 1850-1862 研究論文（学術雑誌）
Identification of a new pathway for Th1 cell development induced by cooperative stimulation with IL-4 and TGF-β. Tofukuji SKuwahara MSuzuki JOhara ONakayama TYamashita M 2012/05 Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950) 188/ 10, 4846-4857 研究論文（学術雑誌）
Th2細胞分化・機能の調節を介した気道炎症制御 山下政克東福寺聡一鈴木淳平桑原誠 2012/03/20 日本小児アレルギー学会誌 26/ 1
O51-5 妊婦のプレバイオティクス摂取は母乳中のIL-27を増やす(予知・予防・モニタリング,口演,第62回日本アレルギー学会秋季学術大会) 山本 健森田 慶紀井上 祐三朗有馬 孝恭増田 健太郎河野 陽一久保田 隆之下条 直樹野中 謙山下 政克小原 収井越 有香小澤 直子中野 泰至 2012 アレルギー 61/ 9
酸化ストレスがT細胞の分化に及ぼす影響 加藤可那子藤原綾曽根保子東福寺聡一山下政克大塚讓 2012 日本分子生物学会年会プログラム・要旨集(Web) 35th
The transcription factor Sox4 is a downstream target of signaling by the cytokine TGF-β and suppresses T(H)2 differentiation. Kuwahara MYamashita MShinoda KTofukuji SOnodera AShinnakasu RMotohashi SHosokawa HTumes DIwamura CLefebvre VNakayama T 2012 Nature immunology 13/ 8, 778-786 研究論文（学術雑誌）
IL‐4およびIL‐13は表皮ケラチノサイト分化の中間段階を調節している 大森深雪山下政克上芝秀博八木淳二 2011/11/07 日本免疫学会総会・学術集会記録 40
Eomesodermin Controls Interleukin-5 Production in Memory T Helper 2 Cells through Inhibition of Activity of the Transcription Factor GATA3 Yusuke EndoChiaki IwamuraMakoto KuwaharaAkane SuzukiKaoru SugayaDamon J. TumesKoji TokoyodaHiroyuki HosokawaMasakatsu YamashitaToshinori Nakayama 2011/11 IMMUNITY 35/ 5, 733-745 研究論文（学術雑誌）
アレルギー発症を制御するTh2細胞の分化と機能維持のエピジェネティクス 山下政克 2011/10/01 千葉医学雑誌 87/ 5
アレルギーの発症 母乳中細胞遺伝子発現に対する妊婦のプレバイオティクス摂取の効果 久保田 隆之下条 直樹野中 謙山下 政克小原 收井越 有香小澤 直子中野 泰至森田 慶紀井上 祐三朗有馬 孝恭増田 健太郎河野 陽一 2011/10 アレルギー 60/ 9-10
Th2細胞分化・機能の調節を介した気道炎症制御 山下政克東福寺聡一鈴木淳平桑原誠 2011/08/20 日本小児アレルギー学会誌 25/ 3
Memory Type 2 Helper T Cells Induce Long-Lasting Antitumor Immunity by Activating Natural Killer Cells Masayuki KitajimaToshihiro ItoDamon J. TumesYusuke EndoAtsushi OnoderaKahoko HashimotoShinichiro MotohashiMasakatsu YamashitaTakashi NishimuraSteven F. ZieglerToshinori Nakayama 2011/07 CANCER RESEARCH 71/ 14, 4790-4798 研究論文（学術雑誌）
Repressor of GATA negatively regulates murine contact hypersensitivity through the inhibition of type-2 allergic responses Yoshiro HirasakiChiaki IwamuraMasakatsu YamashitaToshihiro ItoMasayuki KitajimaKenta ShinodaTakao NamikiKatsutoshi TerasawaToshinori Nakayama 2011/06 CLINICAL IMMUNOLOGY 139/ 3, 267-276 研究論文（学術雑誌）
アレルギー疾患発症を制御するTh2細胞分化のエピジェネティクス IL‐4,IL‐5,IL‐13などのTh2サイトカイン遺伝子の発現を協調的に制御するしくみ 山下政克 2010/12/01 化学と生物 48/ 12
A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy. Okita KMotohashi SShinnakasu RNagato KYamasaki KSato YKitamura HHijikata AYamashita MShimizu KFujii SOhara OTaniguchi MSakaida INakayama T 2010/11 Cancer science 101/ 11, 2333-2340 研究論文（学術雑誌）
TGFβ存在下においてIL‐4はTh1細胞分化を増強する 東福寺聡一中山俊憲山下政克 2010/10/25 アレルギー 59/ 9/10
The TCR-mediated signaling pathways that control the direction of helper T cell differentiation Toshinori NakayamaMasakatsu Yamashita 2010/10 SEMINARS IN IMMUNOLOGY 22/ 5, 303-309
A set of genes associated with the interferon-γ response of lung cancer patients undergoing α-galactosylceramide-pulsed dendritic cell therapy Kohsuke OkitaShinichiro MotohashiRyo ShinnakasuKaoru NagatoKazuki YamasakiYasunori SatoHiroshi KitamuraAtsushi HijikataMasakatsu YamashitaKanako ShimizuShin-Ichiro FujiiOsamu OharaMasaru TaniguchiIsao SakaidaToshinori Nakayama 2010/10 International Journal of Psychoanalysis 91/ 5, 2333-2340 研究論文（学術雑誌）
Sox4によるTh1細胞分化制御の解析 東福寺聡一桑原誠鈴木淳平小原收中山俊憲山下政克 2010 生化学
新規チオアミド系化合物SH‐2251はTh2細胞分化に伴うIL‐5遺伝子座のクロマチンリモデリングを阻害する 鈴木淳平東福寺聡一桑原誠今村匡志中山俊憲小原收加藤文法山下政克 2010 生化学
STAT6によって誘導されるポリコームとトライソラックスの置換反応 小野寺淳山下政克中山俊憲 2010 生化学
STAT6-mediated displacement of polycomb by trithorax complex establishes long-term maintenance of GATA3 expression in T helper type 2 cells Onodera A.Yamashita M.Endo Y.Kuwahara M.Tofukuji S.Hosokawa H.Kanai A.Suzuki Y.Nakayama T. 2010 Journal of Experimental Medicine 207/ 11, 2493-2506 研究論文（学術雑誌）
Polycomb group gene product Ring1B regulates Th2-driven airway inflammation through the inhibition of Bim-mediated apoptosis of effector Th2 cells in the lung Suzuki A.Iwamura C.Shinoda K.Tumes D.J.Kimura M.Y.Hosokawa H.Endo Y.Horiuchi S.Tokoyoda K.Koseki H.Yamashita M.Nakayama T. 2010 Journal of Immunology 184/ 8, 4510-4520 研究論文（学術雑誌）
CD4+T細胞におけるサイトカイン産生パターンの制御 Th2サイトカイン発現の誘導・維持の分子メカニズム 山下政克中山俊憲 2009/12/25 月刊臨床免疫・アレルギー科 52/ 6
アレルギー疾患に関連するT細胞およびB細胞 2.Th2細胞分化とアレルギー発症のエピジェネティクス 山下政克 2009/12/10 実験医学 27/ 20
The Runx3 Transcription Factor Augments Th1 and Down-Modulates Th2 Phenotypes by Interacting with and Attenuating GATA3 Kazuyoshi KohuHidetaka OhmoriWon Fen WongDaisuke OndaTakeshi WakohShunsuke KonMasakatsu YamashitaToshinori NakayamaMasato KuboMasanobu Satake 2009/12 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 183/ 12, 7817-7824 研究論文（学術雑誌）
疾患エピジェネティクス:解明の糸口はゲノム情報の表現にあり アレルギー疾患発症を制御するTh2細胞分化のエピジェネティクス 山下政克中山俊憲 2009/05/22 細胞工学 28/ 6
Critical role of the Polycomb and Trithorax complexes in the maintenance of CD4 T cell memory Toshinori NakayamaMasakatsu Yamashita 2009/04 SEMINARS IN IMMUNOLOGY 21/ 2 （MISC）書評,文献紹介等
CD69 controls the pathogenesis of allergic airway inflammation Miki-Hosokawa T.Hasegawa A.Iwamura C.Shinoda K.Tofukuji S.Watanabe Y.Hosokawa H.Motohashi S.Hashimoto K.Shirai M.Yamashita M.Nakayama T. 2009 Journal of Immunology 183/ 12, 8203-8215 研究論文（学術雑誌）
Enhanced Th2 cell differentiation and allergen-induced airway inflammation in Zfp35-deficient mice Kitajima M.Iwamura C.Miki-Hosokawa T.Shinoda K.Endo Y.Watanabe Y.Shinnakasu R.Hosokawa H.Hashimoto K.Motohashi S.Koseki H.Ohara O.Yamashita M.Nakayama T. 2009 Journal of Immunology 183/ 8, 5388-5396 研究論文（学術雑誌）
アレルギー制御 メモリーTh2細胞を標的としたアレルギー性気道炎症の制御―メモリーTh2細胞とアレルギー性炎症 山下政克中山俊憲 2008/11/01 医学のあゆみ 227/ 5
Repressor of GATA regulates T(H)2-driven allergic airway inflammation and airway hyperresponsiveness Kiyoshi HiraharaMasakatsu YamashitaChiaki IwamuraKenta ShinodaAkihiro HasegawaHirohisa YoshizawaHaruhiko KosekiFumitake GejyoToshinori Nakayama 2008/09 JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY 122/ 3
Initiation and maintenance of Th2 cell identity Toshinori NakayamaMasakatsu Yamashita 2008/06 CURRENT OPINION IN IMMUNOLOGY 20/ 3 （MISC）書評,文献紹介等
Progress in allergy signal research on mast cells: Regulation of allergic airway inflammation through toll-like receptor 4-mediated modification of mast cell function Masakatsu YamashitaToshinori Nakayama 2008/03 JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 106/ 3 （MISC）書評,文献紹介等
T細胞研究新章:免疫疾患解明に向けた新たな展開 メモリーTh2機能のエピジェネティック制御 新中須亮山下政克中山俊憲 2008/01/22 細胞工学 27/ 2
Bmi1 regulates memory CD4 T cell survival via repression of the Noxa gene Yamashita M.Kuwahara M.Suzuki A.Hirahara K.Shinnaksu R.Hosokawa H.Hasegawa A.Motohashi S.Iwama A.Nakayama T. 2008 Journal of Experimental Medicine 205/ 5
Human T<inf>h</inf>1 differentiation induced by lipoarabinomannan/ lipomannan from Mycobacterium bovis BCG Tokyo-172 Ito T.Hasegawa A.Hosokawa H.Yamashita M.Motohashi S.Naka T.Okamoto Y.Fujita Y.Ishii Y.Taniguchi M.Yano I.Nakayama T. 2008 International Immunology 20/ 7
Lymphoid enhancer factor interacts with GATA-3 and controls its function in T helper type 2 cells Hossain M.B.Hosokawa H.Hasegawa A.Watarai H.Taniguchi M.Yamashita M.Nakayama T. 2008 Immunology 125/ 3
Gfi1-mediated stabilization of GATA3 protein is required for Th2 cell differentiation Shinnakasu R.Yamashita M.Kuwahara M.Hosokawa H.Hasegawa A.Motohashi S.Nakayama T. 2008 Journal of Biological Chemistry 283/ 42
アレルギー疾患病態形成のエピジェネティクス 山下政克 2008 日本人類遺伝学会大会プログラム・抄録集 53rd
Gfi1はGATA3蛋白質の安定化を介してTh2細胞分化を制御する 山下政克新中須亮桑原誠中山俊憲 2008 生化学
免疫記憶,免疫調節,寛容 1.メモリーCD4T細胞機能のエピジェネティック制御 山下政克 2007/11/20 Annual Review 免疫 2008
Schnurri-2によるメモリーTh1/Th2細胞形成調節(Schnurri-2 controls memory Th1 and Th2 cell numbers in vivo) 鈴木 茜木村 元子岩村 千秋Belayat M. Hossain北島 雅之遠藤 裕介堀内 周山下 政克中山 俊憲 2007/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 37
T細胞レセプターからのシグナル伝達 T細胞レセプターシグナルとTh1/Th2細胞への分化 山下政克 2007/07/25 月刊臨床免疫・アレルギー科 48/ 1
アレルギー疾患制御の展望 TLR4を介した肥満細胞活性化とアレルギー性気道炎症 山下政克中山俊憲 2007/06/30 月刊メディカル・サイエンス・ダイジェスト 33/ 7
Schnurri-2 regulates T(h)2-dependent airway inflammation and airway hyperresponsiveness Chiaki IwamuraMotoko Y. KimuraKenta ShinodaYusuke EndoAkihiro HasegawaMasakatsu YamashitaToshinori Nakayama 2007/06 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 19/ 6
ゲノム創薬・疾患診断を実現する新世代マイクロアレイ クロマチン免疫沈降―DNAチップ(ChIP‐on‐chip)法を用いたTh2細胞分化機構の解析 山下政克 2007/05/01 バイオテクノロジージャーナル 7/ 3
Schnurri-2 controls memory Th1 and Th2 cell numbers in vivo Motoko Y. KimuraChiaki IwamuraAkane SuzukiTakako MikiAkihiro HasegawaKaoru SugayaMasakatsu YamashitaShunsuke IshiiToshinori Nakayama 2007/04 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 178/ 8
Shnurri-2 controls memory Th1 and Th2 cell numbers in vivo Toshinori NakayamaMotoko Y. KimuraChiaki IwamuraAkihiro HasegawaMasakatsu Yamashita 2007/04 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 178
アレルギー研究の最先端 メモリーTh2細胞の機能維持機構 山下政克 2007/03/24 医学のあゆみ 220/ 12
Chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci in human type 2 helper T cells Kaneko T.Hosokawa H.Yamashita M.Wang C.-R.Hasegawa A.Kimura M.Y.Kitajiama M.Kimura F.Miyazaki M.Nakayama T. 2007 Molecular Immunology 44/ 9
Schnurri-2 controls the generation of memory Th1 and Th2 cells. 2007 13th International congress of Immunology
Immune mechanisms of allergic airway disease: Regulation by transcription factors Masakatsu YamashitaAtsushi OnoderaToshinori Nakayama 2007 Critical Reviews in Immunology 27/ 6 （MISC）書評,文献紹介等
CD69分子をターゲットにした新規関節炎治療法の開発に関する研究 総合研究報告 中山俊憲鈴木和男山田道之加藤智啓橋本博史津田裕士山下政克長谷川明洋大野尚仁ZIEGLER Steven F 2007 政策創薬総合研究国際共同研究事業研究報告書 平成18年度
Bmi1はNoxa遺伝子の発現調節を介してメモリーCD4T細胞の生存を制御する 山下政克桑原誠新中須亮細川裕之中山俊憲 2007 生化学
Immune mechanisms of allergic airway disease: Regulation by transcription factors Masakatsu YamashitaAtsushi OnoderaToshinori Nakayama 2007 CRITICAL REVIEWS IN IMMUNOLOGY 27/ 6, 539-546 研究論文（学術雑誌）
シグナル伝達病を知る―その分子機序解明から新たな治療戦略まで―第2章 臨床応用編 2.免疫疾患とシグナル 2)Th2細胞分化とアレルギー性疾患 山下政克 2006/12/10 遺伝子医学MOOK 6
TLR4を介した肥満細胞機能とアレルギー性気道炎症の制御 山下政克中山俊憲 2006/09/01 生体機能と創薬シンポジウム 2006
Hyperresponsive T(H)2 cells with enhanced nuclear factor-kappa B activation induce atopic dermatitis-like skin lesions in Nishiki-Nezumi Cinnamon Nagoya mice Yoshiyuki TendaMasakatsu YamashitaMotoko Y. KimuraAkihiro HasegawaChiori ShimizuMasayuki KitajimaAtsushi OnoderaAkane SuzukiNobuo SekiToshinori Nakayama 2006/09 JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY 118/ 3
実験講座―94―クロマチン免疫沈降法(ChIPアッセイ) 山下政克 2006/06/01 Surg Front 13/ 2
技術講座―226―クロマチン免疫沈降法(ChIP assay) 山下政克 2006/05/20 月刊アレルギーの臨床 345
疫学・基礎研究up‐to‐date メモリーTh2細胞のTh2サイトカイン産生維持メカニズム―Th2サイトカイン遺伝子座における転写記憶 山下政克中山俊憲 2006/02/04 医学のあゆみ 216/ 5
Regulation of allergic airway inflammation through Toll-like receptor 4-mediated modification of mast cell function YI NigoM YamashitaK HiraharaR ShinnakasuM InamiM KimuraA HasegawaY KohnoT Nakayama 2006/02 PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA 103/ 7
Regulation of allergic airway inflammation through toll like receptor 4-mediated modification of mast cell function M YamashitaT Nakayama 2006 JOURNAL OF PHARMACOLOGICAL SCIENCES 100 （MISC）研究発表要旨（国際会議）
Impaired GATA3-dependent chromatin remodeling and Th2 cell differentiation leading to attenuated allergic airway inflammation in aging mice Hasegawa A.Miki T.Hosokawa H.Hossain M.B.Shimizu C.Hashimoto K.Kimura M.Y.Yamashita M.Nakayama T. 2006 Journal of Immunology 176/ 4
Crucial Role of MLL for the Maintenance of Memory T Helper Type 2 Cell Responses Yamashita M.Hirahara K.Shinnakasu R.Hosokawa H.Norikane S.Kimura M.Y.Hasegawa A.Nakayama T. 2006 Immunity 24/ 5
Critical YxKxHxxxRP motif in the C-terminal region of GATA3 for its DNA binding and function Shinnakasu R.Yamashita M.Shinoda K.Endo Y.Hosokawa H.Hasegawa A.Ikemizu S.Nakayama T. 2006 Journal of Immunology 177/ 9
Regulation of Th2 cell development by Polycomb group gene bmi-1 through the stabilization of GATA3 Hosokawa H.Kimura M.Y.Shinnakasu R.Suzuki A.Miki T.Koseki H.Van Lohuizen M.Yamashita M.Nakayama T. 2006 Journal of Immunology 177/ 11
Th2細胞の分化とその制御 Th2細胞の分化誘導・維持とTh2サイトカイン遺伝子座クロマチンリモデリング 山下政克中山俊憲 2005/12/25 臨床免疫 44/ 6
免疫記憶,免疫調節,寛容 1.メモリーTh2細胞におけるTh2サイトカイン産生維持のメカニズム 山下政克中山俊憲 2005/12/10 Annual Review 免疫 2006
T細胞機能のエピジェネティックな制御機構の解明 山下政克 2005/10/01 千葉医学雑誌 81/ 5
Ras-ERK MAPK cascade regulates GATA3 stability and Th2 differentiation through ubiquitin-proteasome pathway M YamashitaR ShinnakasuH AsouM KimuraA HasegawaK HashimotoN HatanoM OgataT Nakayama 2005/08 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 280/ 33
IgEの産生と抑制 SHP‐1によるTh2細胞分化とアレルギー性気道炎症の制御 山下政克中山俊憲 2005/07/25 臨床免疫 44/ 1
Prolonged skin allograft survival by IL-10 gene-introduced CD4 T cell administration T MiyamotoT KanekoM YamashitaY TendaM InamiA SuzukiS IshiiM KimuraK HashimotoH ShimadaH YahataT OchiaiSaito IJ DeGregoriT Nakayama 2005/06 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 17/ 6
先端医学講座 19 Th2細胞分化とシグナル伝達 山下政克中山俊憲 2005/05/20 月刊アレルギーの臨床 331
IL‐10遺伝子導入CD4T細胞移入によるアロ皮膚移植における生着期間延長効果 宮本健志金子高明山下政克稲見真倫天田由幸島田英昭八幡浩落合武徳中山俊憲 2005/04/05 日本外科学会雑誌 106
【医学のあゆみ アレルギー疾患研究の最前線】 アレルギー疾患治療法の近未来 BCGによるI型アレルギー疾患治療の可能性 山下 政克中山 俊憲 2005/04 医学のあゆみ 別冊/ アレルギー疾研究最前線
Maintenance mechanisms of Th2 cytokine production in memory Th2 cells M YamashitaT Nakayama 2005/03 FASEB JOURNAL 19/ 4 （MISC）研究発表要旨（国際会議）
Regulation of T helper type 2 cell differentiation by murine Schnurri-2 Kimura M.Y.Hosokawa H.Yamashita M.Hasegawa A.Iwamura C.Watarai H.Taniguchi M.Takagi T.Ishii S.Nakayama T. 2005 Journal of Experimental Medicine 201/ 3
Chromatin remodeling of the Th2 cytokine gene loci Nakayama T.Yamashita M.Kimura M.Hasegawa A.Omori M.Inami M.Motohashi S.Kitajima M.Hashimoto K.Hosokawa H.Shinnakasu R. 2005 International Congress Series 1285
免疫2005 Th2細胞分化に伴うTh2サイトカイン遺伝子座のクロマチンリモデリング 山下政克中山俊憲 2004/12/10 Mol Med 41
メモリーTh2細胞におけるTh2サイトカイン産生能維持機構の解析 山下政克中山俊憲 2004/11/25 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 27th
Tリンパ球の機能分化に伴うTh2サイトカイン遺伝子座のクロマチンリモデリング 中山俊憲山下政克 2004/11/25 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 27th
成熟T細胞分化と疾患 アレルギー疾患の発症を制御するTh2細胞の分化機構 山下政克中山俊憲 2004/11/06 医学のあゆみ 211/ 6
Th2細胞分化に必要なGATA3機能部位の同定 新中須亮石井崇太郎金子高明平原潔則兼聡子山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
Th1/Th2細胞分化における加齢の影響 長谷川明洋HOSSAIN M B村田薫三木多香子木村元子山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
ほ乳類ポリコーム群遺伝子bmi1によるTh2細胞分化の調節機構 細川裕之木村元子長谷川明洋朝生ひかり山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
Natural killer(NK)細胞のNK1/NK2細胞分化,サイトカイン産生調節機構に関する研究 勝本拓夫木村元子長谷川明洋山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
IL‐10遺伝子導入CD4T細胞移入によるアロ皮膚移植における生着期間延長効果 宮本健志金子高明山下政克稲見真倫天田由幸島田英昭八幡浩落合武徳中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
CD28共刺激による選択的なIL‐5遺伝子座のクロマチンリモデリング調節 稲見真倫稲見(児子由紀子天田由幸関信男山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
Schnurri‐2によるTh2細胞分化の調節 木村元子細川裕之岩村千秋鈴木茜三木多香子菅谷薫子山下政克中山俊憲 2004/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 34
STAT6-dependent differentiation and production of IL-5 and IL-13 in murine NK2 cells T KatsumotoM KimuraM YamashitaH HosokawaK HashimotoA HasegawaM OmoriT MiyamotoM TaniguchiT Nakayama 2004/10 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 173/ 8
クロマチン修飾が制御する転写とエピジェネティクス クロマチン修飾を介した免疫反応の制御:Th2細胞分化をモデルに 山下政克中山俊憲 2004/10 細胞工学 23/ 10
CD28共刺激による選択的なIL‐5遺伝子座のクロマチンリモデリング調節 稲見真倫山下政克関信男中山俊憲 2004/09/30 アレルギー 53/ 8/9
Interleukin (IL)-4-independent maintenance of histone modification of the IL-4 gene loci in memory Th2 cells M YamashitaR ShinnakasuY NigoM KimuraA HasegawaM TaniguchiT Nakayama 2004/09 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279/ 38
免疫反応のエピジェネティック制御―Th2細胞分化をモデルに― 山下政克中山俊憲 2004/07/25 臨床免疫 42/ 1
Essential role of GATA3 for the maintenance of type 2 helper T (Th2) cytokine production and chromatin remodeling at the Th2 cytokine gene loci M YamashitaM Ukai-TadenumaT MiyamotoK SugayaH HosokawaA HasegawaM KimuraM TaniguchiJ DeGregoriT Nakayama 2004/06 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279/ 26
CD28 costimulation controls histone hyperacetylation of the interleukin 5 gene locus in developing Th2 cells M InamiM YamashitaY TendaA HasegawaM KimuraK HashimotoN SekiM TaniguchiT Nakayama 2004/05 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 279/ 22
第2章 獲得免疫システム 1.Th2/Tc2細胞分化に伴うTh2サイトカイン遺伝子(IL-4,IL-5,IL-13)座のクロマチンリモデリング 山下政克中山俊憲 2004/03/25 実験医学 22/ 5
A role for ROG, repressor of GATA, in CD8 T cell-specific downregulation of histone hyperacetylation and gene activation of the IL-4 gene locus T NakayamaM YamashitaM Omori 2004/03 FASEB JOURNAL 18/ 4 （MISC）研究発表要旨（国際会議）
アレルギー疾患研究の最前線 連載18 BCGによるI型アレルギー疾患治療の可能性 山下政克中山俊憲 2004/01/17 医学のあゆみ 208/ 3
CD8 T細胞におけるtype2サイトカイン遺伝子座のクロマチンリモデリング誘導機構 山下政克大森深雪谷口克中山俊憲 2003/11/25 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 26th
ほ乳類ポリコーム群遺伝子bmi1によるTh2細胞分化の調節機構 細川裕之鈴木茜木村元子山下政克谷口克中山俊憲 2003/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 33
CD69ノックアウトマウスにおける抗typeIIコラーゲン抗体誘導性関節炎発症の抑制 村田薫稲見真倫長谷川明洋久保秀一宮本健志木村元子山下政克長尾朋和鈴木和男 2003/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 33
転写抑制因子ROGによるtype2サイトカイン遺伝子座のヒストンアセチル化制御―CD8T細胞特異的なIL‐4産生制御の分子機構― 大森深雪山下政克稲見真倫児子由紀子長谷川明洋谷口克中山俊憲 2003/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 33
Th2細胞分化に必要なGATA3機能部位の同定 山下政克鵜飼磨貴菅谷薫子天田由幸新中須亮金子高明谷口克中山俊憲 2003/11/05 日本免疫学会総会・学術集会記録 33
Th1/Th2細胞分化研究の新展開と治療への応用 1 Th2サイトカイン遺伝子座のクロマチンリモデリングとTh2,Tc2細胞分化制御 山下政克 2003/10/25 医学のあゆみ 207/ 4
CD69-null mice protected from arthritis induced with anti-type II collagen antibodies K MurataM InamiA HasegawaS KuboM KimuraM YamashitaH HosokawaT NagaoK SuzukiK HashimotoH ShinkaiH KosekiM TaniguchiSF ZieglerT Nakayama 2003/08 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 15/ 8
T(H)1-biased immunity induced by exposure to Antarctic winter T ShiraiKK MagaraS MotohashiM YamashitaM KimuraY SuwazomoK NogawaT KuriyamaM TaniguchiT Nakayama 2003/06 JOURNAL OF ALLERGY AND CLINICAL IMMUNOLOGY 111/ 6
src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase SHP-1 controls the development of allergic airway inflammation T KamataM YamashitaM KimuraK MurataM InamiC ShimizuK SugayaCR WangM TaniguchiT Nakayama 2003/01 JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 111/ 1
src homology 2 domain-containing tyrosine phosphatase SHP-1 controls the development of allergic airway inflammation T KamataM YamashitaM KimuraK MurataM InamiC ShimizuK SugayaCR WangM TaniguchiT Nakayama 2003/01 JOURNAL OF CLINICAL INVESTIGATION 111/ 1, 109-119 研究論文（学術雑誌）
CD8 T cell-specific downregulation of histone hyperacetylation and gene activation of the IL-4 gene locus by ROG, repressor of GATA Omori M.Yamashita M.Inami M.Ukai-Tadenuma M.Kimura M.Nigo Y.Hosokawa H.Hasegawa A.Taniguchi M.Nakayama T. 2003 Immunity 19/ 2
Th2細胞分化とクロマチンリモデリング 山下政克中山俊憲 2003 Annual Review 免疫 2003
Distinct Calcium Response Induced by T-cell Antigen Receptor Stimulation in Thymocytes and Mature T Cells Sakamoto MHasegawa ASugaya KHashimoto KKimura MYamashita MSuzuki KNakayama T 2003 Bioimages 11/ 1, 1-8 研究論文（学術雑誌）
Identification of a conserved GATA3 response element upstream proximal from the interleukin-13 gene locus M YamashitaM Ukai-TadenumaM KimuraM OmoriM InamiM TaniguchiT Nakayama 2002/11 JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY 277/ 44
T cell hyporesponsiveness induced by oral administration of ovalbumin is associated with impaired NFAT nuclear translocation and p27(kip1) degradation K AsaiS HachimuraM KimuraT TorayaM YamashitaT NakayamaS Kaminogawa 2002/11 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 169/ 9
Cre/loxPを用いた新しいTh1/Th2細胞分化解析系の開発 鵜飼磨貴山下政克谷口克中山俊憲 2002/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 32
Th2サイトカイン遺伝子座クロマチンリモデリングに必要なGATA3結合部位の同定 山下政克鵜飼磨貴谷口克中山俊憲 2002/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 32
T(h)1/T(h)2 cell differentiation of developing CD4 single-positive thymocytes E KikkawaM YamashitaM KimuraM OmoriK SugayaC ShimizuT KatsumotoM IkekitaM TaniguchiT Nakayama 2002/08 INTERNATIONAL IMMUNOLOGY 14/ 8
Ras activation in T cells determines the development of antigen-induced airway hyperresponsiveness and eosinophilic inflammation Y ShibataT KamataM KimuraM YamashitaCR WangK MurataM MiyazakiM TaniguchiN WatanabeT Nakayama 2002/08 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 169/ 4
The generation of mature, single-positive thymocytes in vivo is dysregulated by CD69 blockade or overexpression T NakayamaDJ KasprowiczM YamashitaLA SchubertG GillardM KimuraA DidierlaurentH KosekiSF Ziegler 2002/01 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 168/ 1
SHP‐1のTh2依存性I型アレルギー反応における関与 鎌田徹山下政克清水千織柴田陽一村田薫谷口克中山俊憲 2001/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 31
Con A誘導の肝炎におけるカルシニューリンに関連するLECT2をはじめとするサイトカインの発現 斉藤武山下政克中山俊憲鈴木和男 2001/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 31
Erk/MAPKカスケードによるTh2細胞分化とIL‐4,IL‐13遺伝子座ヒストンアセチル化の制御 山下政克鵜飼磨貴菅谷薫子中山俊憲 2001/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 31
異なる二つのシグナル伝達系により制御される経口免疫寛容のT細胞低応答性 浅井和美木村元子虎谷輝正山下政克中山俊憲八村敏志上野川修一 2001/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 31
Th1/Th2細胞分化における加齢の影響 清水千織山下政克鎌田徹谷口克中山俊憲 2001/10/31 日本免疫学会総会・学術集会記録 31
免疫系のシグナル伝達に関する最近の進歩 Th1/Th2細胞分化におけるT細胞抗原受容体シグナルの役割 山下政克中山俊憲 2001/10/25 臨床免疫 36/ 4
SHP‐1欠損マウスにおける気管支ぜん息のこう進 鎌田徹山下政克谷口克中山俊憲 2001/10/01 アレルギー 50/ 9/10
T細胞活性化シグナルによるTh2細胞分化制御 中山俊憲山下政克 2001/10/01 アレルギー 50/ 9/10
T細胞抗原受容体からのシグナル伝達によって調節されるTh1/Th2細胞分化 清水千織山下政克中山俊憲 2001/08/28 アレルギー科 12/ 2
免疫 総集編2001 クラススイッチ,造血幹細胞の発生分化,シグナル伝達から免疫異常症まで 第2章 リンパ球の発生分化のメカニズム 3 Th1/Th2細胞分化におけるT細胞抗原レセプターシグナルの役割 Ca2+/カルシニューリン経路を中心に 山下政克中山俊憲 2001/03/25 実験医学 19/ 5
リンパ球機能発現と転写因子/シグナル伝達因子 Th1/Th2細胞分化を制御するRas/MAPKカスケード,Ca2+/カルシニューリン経路 清水千織山下政克中山俊憲 2001/02/25 臨床免疫 35/ 2
Progression of T cell lineage restriction in the earliest subpopulation of murine adult thymus visualized by the expression of lck proximal promoter activity Shimizu CKawamoto HYamashita MKimura MKondou EKaneko YOkada STokuhisa TYokoyama MTaniguchi MKatsura YNakayama T 2001 International Immunology 13/ 1, 105-117
Regulation of Th2 cell differentiation by mel-18, a mammalian polycomb group gene Kimura MKoseki YYamashita MWatanabe NShimizu CKatsumoto TKitamura TTaniguchi MKoseki HNakayama T 2001 Immunity 15/ 2, 275-287
TCR-induced calcineurin activation regulates Th2 cell development by modifying the IL-4 receptor signaling complex Nakayama TYamashita M 2001 Faseb Journal 15/ 4, A712
The role of alpha-galactosylceramide-activated V alpha 14 natural killer T cells in the regulation of Th2 cell differentiation Nakayama TYamashita MKawano TShimizu CShibata YKamata TKaneko YKobayashi STakeda UMotohashi SCui J. QTaniguchi M 2001 International Archives of Allergy and Immunology 124/ 1-3, 38-42
アデノウイルスベクターを利用したT細胞への新しい遺伝子導入法の確立 山下政克中山俊憲谷口克 2000/11/25 日本分子生物学会年会プログラム・講演要旨集 23rd
活性化Vα14NKT細胞によるTh2反応抑制機構 山下政克中山俊憲 2000/09/28 アレルギー科 10/ 3
アトピー性皮膚炎モデルマウス(NC/Nga)マウスにおけるTh2細胞分化のこう進 山下政克清水千織鎌田徹緒方正人谷口克中山俊憲 2000/09/26 日本免疫学会総会・学術集会記録 30
アデノウイルスベクターを利用したT細胞への高効率な遺伝子導入法の確立 竹田潮山下政克谷口克中山俊憲 2000/09/26 日本免疫学会総会・学術集会記録 30
SHP‐1欠損マウスにおけるTh2細胞分化のこう進 鎌田徹山下政克清水千織菅谷薫子谷口克中山俊憲 2000/09/26 日本免疫学会総会・学術集会記録 30
Th1/Th2細胞の分化制御 サイトカイン,転写因子研究からクロマチンリモデリング研究へ 木村元子山下政克中山俊憲 2000/08/28 アレルギー科 10/ 2
アレルギーの発症機構をめぐって T細胞抗原受容体シグナルとTh2細胞分化 山下政克中山俊憲 2000/06/25 臨床免疫 33/ 6
Th1/Th2バランス制御とアレルギー Th1,Th2細胞の分化を制御するT細胞抗原受容体からのシグナル伝達系 山下政克中山俊憲 2000/06 アレルギー・免疫 7/ 6
NKT細胞の基礎と臨床 NKT細胞の機能 活性化Vα14NKT細胞によるアレルギー反応抑制機構 山下政克中山俊憲 2000/04/10 最新医学 55/ 4
Augmentation of V alpha 14 NKT cell-mediated cytotoxicity by interleukin 4 in an autocrine mechanism resulting in the development of concanavalin A-induced hepatitis Kaneko YHarada MKawano TYamashita MShibata YGejyo FNakayama TTaniguchi M 2000 Journal of Experimental Medicine 191/ 1, 105-114
Impaired Ca/calcineurin pathway in in vivo anergized CD4 T cells Kimura MYamashita MKubo MIwashima MShimizu CTokoyoda KChiba JTaniguchi MKatsumata MNakayama T 2000 International Immunology 12/ 6, 817-824
Involvement of decidual V alpha 14 NKT cells in abortion Ito KKarasawa MKawano TAkasaka TKoseki HAkutsu YKondo ESekiya SSekikawa KHarada MYamashita MNakayama TTaniguchi M 2000 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 97/ 2, 740-744
T cell receptor-induced calcineurin activation regulates T helper type 2 cell development by modifying the interleukin 4 receptor signaling complex Yamashita MKatsumata MIwashima MKimura MShimizu CKamata TShin TSeki NSuzuki STaniguchi MNakayama T 2000 Journal of Experimental Medicine 191/ 11, 1869-1879
Tyk2 plays a restricted role in IFN alpha signaling, although it is required for IL-12-mediated T cell function Shimoda KKato KAoki KMatsuda TMiyamoto AShibamori MYamashita MNumata ATakase KKobayashi SShibata SAsano YGondo HSekiguchi KNakayama KNakayama TOkamura TOkamura SNiho Y 2000 Immunity 13/ 4, 561-571
T細胞機能と細胞内分子 Th1/Th2細胞の分化制御とRas/MAPKカスケードの活性化 山下政克中山俊憲 1999/11/25 臨床免疫 32/ 5
活性化NKT細胞によるTh2細胞分化抑制 柴田陽一山下政克渡辺直き河野鉄中山俊憲谷口克 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
lck proximal(近位)promoterの発現調節機構 清水千織山下政克近藤英介小椋庸隆横山峰介谷口克中山俊憲 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
胸腺CD4+T細胞におけるTh1/Th2分化能解析 吉川えみ子山下政克菅谷薫子中山俊憲 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
ConA誘導性肝炎におけるVα14NKT細胞の役割 金子佳賢原田通成河野鉄柴田陽一山下政克中山俊憲谷口克 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
T細胞におけるほ乳類ポリコーム群遺伝子mel‐18のサイトカイン遺伝子発現調節 木村元子山下政克赤坂武谷口克古関明彦中山俊憲 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
Ras/MAPKカスケードによるTh1/Th2細胞分化制御 中山俊憲山下政克清水千織木村元子鎌田徹菅谷薫子谷口克 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
カルシニューリン活性化によるIL‐4受容体シグナル系へのJak3/Stat5経路のリクルート 山下政克関信男清水千織木村元子鎌田徹谷口克中山俊憲 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
Th1/Th2細胞分化における加齢の影響 鎌田徹山下政克木村元子清水千織谷口克中山俊憲 1999/10/30 日本免疫学会総会・学術集会記録 29
臨床遺伝子学’99 免疫研究の最前線 免疫応答における細胞内情報伝達機構 Ras/MAPキナーゼカスケードによるTh1/Th2細胞の分化制御 山下政克中山俊憲 1999/09/25 最新医学 54
アレルギーの動物モデル Th2細胞の分化制御機構 NKT細胞によるTh2細胞の分化抑制とIgE産生の特異的抑制 山下 政克渡辺 直煕中山 俊憲谷口 克 1999/09 アレルギー 48/ 8-9
アレルギー病態の免疫理論 Th1/Th2細胞の分化を制御する細胞内シグナル伝達 中山 俊憲山下 政克谷口 克多田 富雄 1999/09 アレルギー 48/ 8-9
Induction of differentiation of pre-NKT cells to mature Vα14 NKT cells by granulocyte/macrophage colony-stimulating factor Hiroshi SatoToshinori NakayamaYujiro TanakaMasakatsu YamashitaYoichi ShibataEisuke KondoYasushi SaitoMasaru Taniguchi 1999/06/22 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96/ 13, 7439-7444 研究論文（学術雑誌）
T細胞の胸腺内分化にかかわるシグナル伝達機構 山下政克中山俊憲 1999/02 臨床免疫 31/ 2
CD28 costimulation accelerates IL-4 receptor sensitivity and IL-4-mediated Th2 differentiation Kubo MYamashita MAbe RTada TOkumura KRansom J. TNakayama T 1999 Journal of Immunology 163/ 5, 2432-2442
Inhibition of T helper cell type 2 cell differentiation and immunoglobulin E response by ligand-activated V alpha 14 natural killer T cells Cui J. QWatanabe NKawano TYamashita MKamata TShimizu CKimura MShimizu EKoike JKoseki HTanaka YTaniguchi MNakayama T 1999 Journal of Experimental Medicine 190/ 6, 783-792
T cell antigen receptor-mediated activation of the Ras/mitogen-activated protein kinase pathway controls interleukin 4 receptor function and type-2 helper T cell differentiation Yamashita MKimura MKubo MShimizu CTada TPerlmutter R. MNakayama T 1999 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America 96/ 3, 1024-1029
TCR-mediated activation of Ras/MAPK pathway controls IL-4 receptor function and type-2 helper T cell differentiation Nakayama TYamashita M 1999 Faseb Journal 13/ 5, A954
Th1/Th2に関する最近の進歩 Th1/Th2細胞の分化を誘導するシグナル伝達経路 山下政克中山俊憲 1998/11 臨床免疫 30/ 11
マウス胸腺CD4+ T細胞におけるTh1/Th2分化 吉川えみ子山下政克菅谷薫子田沢裕光中山俊憲 1998/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 28
Th2細胞の機能分化におけるCD28補助シグナルの役割 八木良二山下政克奥村康多田富雄中山俊憲新井孝夫久保允人 1998/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 28
TCRを介したシグナル伝達系によるTh1/Th2細胞の分化決定機構 山下政克木村元子清水千織久保允人PERLMUTTER R M中山俊憲 1998/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 28
T細胞の機能分化を決定する分子メカニズム 山下政克中山俊憲久保允人 1998/09 臨床免疫 30/ 9
Th1およびTh2細胞の分化を誘導するシグナル伝達経路 チロシンキナーゼp56lckの役割 山下政克中山俊憲 1998/03 感染・炎症・免疫 28/ 1
Regulation of T cell autoreactivity to MHC class II by controlling CD80 (B7-1) expression on B cells Hasegawa AUeno YYamashita MNakayama TTada T 1998 International Immunology 10/ 2, 147-158
Requirement for p56(lck) (Lck) tyrosine kinase activation in the T helper subset differentiation Yamashita MKubo MNakayama T 1998 Faseb Journal 12/ 5, A938
Requirement for p56(lck) tyrosine kinase activation in T-h subset differentiation Yamashita MHashimoto KKimura MKubo MTada TNakayama T 1998 International Immunology 10/ 5, 577-591
TCR -mediated signal transduction pathways that control helper T cell differentiation: Requirement for activation of Lck tyrosine kinase and Ras/MAPK pathway in Th2 cell differentiation. Nakayama TYamashita MKubo MKimura MShimizu CTada T 1998 10th International congress of Immunology International Proceedings Division Co., Bologna, Italy. 589-593 研究論文（学術雑誌）
Strain difference in the induction of T-cell activation-associated, interferon gamma-dependent hepatic injury in mice Hidekazu MizuharaMasako KunoNobuo SekiWen-Gong YuMakiko YamaokaMasakatsu YamashitaToshikazu OgawaKenji KanedaTakashi FujiiHachiro SenohHiromi Fujiwara 1998 Hepatology 27/ 2, 513-519 研究論文（学術雑誌）
サイトカインレセプターシグナル伝達系によるTh1‐Th2細胞の分化決定機構 久保允人常世田好司山下政克多田富雄中山俊憲 1997/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 27
Th1/Th2分化におけるp56lckの役割 山下政克橋佐香保子木村元子久保允人中山俊憲 1997/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 27
T細胞の分化-遺伝子操作マウスから学んだこと 山下 政克中山 俊憲 1997/09 アレルギー科 4/ 3
Modern Immunology ’97 T細胞のシグナル伝達機構 山下政克中山俊憲 1997/07 Mebio 14/ 7
T細胞の分化と機能発現における細胞内シグナル T細胞の胸腺内分化と選択におけるシグナル伝達 山下政克中山俊憲 1997/02 臨床免疫 29/ 2
TCR-mediated signaling events required for T helper subset differentiation in kinases and phosphatases. Yamashita MHashimoto KKimura MKubo MTada TNakayama T 1997 Lymphocyte and Neuronal Signaling. -/ -, 350-351
胸腺内T細胞分化におけるCD69の役割 山下政克橋本香保子久保允人多田富雄中山俊憲 1996/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 26
アスカリス抽出物感作マウスにおけるCD86(B7‐2)の役割 山岡真希子山下政克関信男藤井隆 1996/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 26
カルシニューリンによるT細胞レセプターを介したシグナル伝達調節機構の解析 常世田好司山下政克長谷川明洋久保允人中山俊憲 1996/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 26
Non-T cell-derived IL-4 plays an important role in IgE production induced by antigen resensitization and is resistant to FK506 M YamashitaM YamaokaN SekiT Fujii 1996/07 JOURNAL OF IMMUNOLOGY 157/ 2, 714-719 研究論文（学術雑誌）
Characterization of dextran sulfate-induced guinea pig tracheal plasma extravasation Hiroshi MorimotoMasakatsu YamashitaAtsushi MatsudaMakoto OhoriHiroshi MiyakeTakashi Fujii 1996 Japanese Journal of Pharmacology 72/ 3, 217-221 研究論文（学術雑誌）
Critical involvement of interferon gamma in the pathogenesis of T-cell activation-associated hepatitis and regulatory mechanisms of interleukin-6 for the manifestations of hepatitis Hidekazu MizuharaMaki UnoNobuo SekiMasakatsu YamashitaMakiko YamaokaToshikazu OgawaKenji KanedaTakashi FujiiHachiro SenohHiromi Fujiwara 1996 Hepatology 23/ 6, 1608-1615 研究論文（学術雑誌）
アスカリス抽出物感作マウスのIgE抗体産生における非T細胞由来IL‐4の役割 山岡真希子山下政克関信男藤井隆 1995/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 25
non T/non B及び肥満細胞からのIL‐4産生に対するFK506の作用 山下政克山岡真希子関信男藤井隆 1995/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 25
サイクロスポリンA,FK506によるIgE抗体産生増強機序の解析 山下政克山岡真希子関信男藤井隆 1994/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 24
サイクロスポリンA,FK506によるアスカリス抽出物感作マウスにおけるIgE抗体産生の増強 山岡真希子山下政克関信男藤井隆 1994/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 24
T細胞依存性マウス肝炎モデル IV IL‐6のin vitro T細胞活性化に及ぼす効果と肝炎抑制作用との関係 宇野真記水原日出一関信男山下政克山岡真希子山根愛子藤井隆妹尾八郎藤原大美 1994/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 24
T細胞依存性マウス肝炎モデル III 肝炎発症におけるIFN‐γの役割 水原日出一宇野真記関信男山下政克山岡真希子金田研司藤井隆妹尾八郎藤原大美 1994/10 日本免疫学会総会・学術集会記録 24
Effects of FR 113680 and FK 224, novel tachykinin receptor antagonists, on cigarette smoke-induced rat tracheal plasma extravasation Hiroshi MorimotoMasakatsu YamashitaAtsushi MatsuoaHiroshi MiyakeTakashi Fujii 1992/11/24 European Journal of Pharmacology 224/ 1, 1-5 研究論文（学術雑誌）
ヒスタミンH1‐受容体cDNAのクローニング 福井裕行山下政克洲鎌和茂堀尾嘉幸伊藤誠二和田博 1991/10 薬物活性シンポジウム講演要旨集 19th - MISC
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- 総説・解説
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- 講演・発表
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- 研究会・報告書
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- 特許
- 特許権 自己免疫疾患の治療用ペプチド断片 JP2016071224 2016/07/20 WO2017-018288 2017/02/02
特許権 Tヘルパー17細胞分化の抑制剤 特願2012-168518 2012/07/30 特開2014-024822 2014/02/06
特許権 Tヘルパー17細胞分化の抑制剤 特願2012-168518 2012/07/30 特開2014-024822 2014/02/06 特許第5998349号
特許権 母乳中IL−27産生増強のためのフラクトオリゴ糖の使用 特願2012-118623 2012/05/24 特開2013-245174 2013/12/09
特許権 関節リウマチに対する抗IL−6受容体抗体療法の有効性の予測方法 特願2011-156921 2011/07/15 特開2013-021932 2013/02/04
特許権 花粉症ワクチンの治療効果を予測するバイオマーカー 特願2011-076653 2011/03/30 特開2012-210167 2012/11/01
特許権 花粉症ワクチンの治療効果を予測するバイオマーカー 特願2011-076653 2011/03/30 特開2012-210167 2012/11/01 特許第5858418号
特許権 ヒトTh1/Th2分化誘導の評価方法 特願2011-203124 2011/09/16 特開2012-050440 2012/03/15
特許権 ヒトTh1/Th2分化誘導系及びその用途 特願2006-093086 2006/03/30 特開2007-259835 2007/10/11
特許権 ヒトTh1/Th2分化誘導系及びその用途 特願2006-093086 2006/03/30 特開2007-259835 2007/10/11 特許第4863452号 - 作品
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- グルタミンによるT細胞シグナル伝達と分化の統合的制御機構の解明 基盤研究(B) 競争的資金
代謝ーエピゲノムのクロストークによる慢性アレルギー炎症細胞社会の形成 新学術領域研究(研究領域提案型) 競争的資金
科学研究費助成事業 基盤研究(B) グルタミンによるT細胞シグナル伝達と分化の統合的制御機構の解明 基盤研究(B) 2020/04-2023/03
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型) 代謝ーエピゲノムのクロストークによる慢性アレルギー炎症細胞社会の形成 新学術領域研究(研究領域提案型) 2020/04-2022/03
グルタミンによるT細胞シグナル伝達と分化の統合的制御機構の解明 基盤研究(B) 2020/04/01-2023/03/01
代謝ーエピゲノムのクロストークによる慢性アレルギー炎症細胞社会の形成 新学術領域研究(研究領域提案型) 2020/04/01-2022/03/01
科学研究費助成事業 基盤研究(C) アフィニティ技術により同定した新規標的分子Rabを制御する抗アレルギー薬の創製 基盤研究(C) 2018/04-2021/03
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型) 代謝―エピゲノムのクロストークによる慢性アレルギー性炎症の細胞社会形成 新学術領域研究(研究領域提案型) 2018/04-2020/03 これまでの研究結果で、in vitroでTh2細胞分化誘導した後、IL-7刺激を加えることで、IL-5産生能とIL-33受容体発現が上昇し、IL-33刺激により抗原非依存的にIL-5、IL-13や炎症性因子を高産生する形質を付与できることを見出していたが、その分子機構は不明であった。平成30年度の研究で、IL-7刺激により解糖系が活性化することが、Th2細胞の抗原非依存的なサイトカイン・炎症性因子の産生に必要であることが分かった。IL-7/IL-33刺激による抗原非依存的なサイトカイン産生は、Pparγ阻害剤により抑制されたことから、IL-7はTh2細胞に作用して解糖系を活性化し、それにより転写因子Pparγの発現が誘導することでTh2細胞に自然リンパ球様の機能を発現させる可能性が考えられた。私たちは、転写抑制因子Bach2のT細胞特異的欠損マウスが、喘息－慢性閉塞性肺疾患オーバーラップ症候群(ACOS)様の病態を自然発症することを報告してきた。そこで、Bach2のIL-7-Pparγ経路における役割を解析したところ、Bach2の欠損によりIL-7受容体の発現が上昇し、IL-7依存的な解糖系の活性化が増強されることでPparγが過剰に発現することが明らかとなった。つまり、Bach2はIL-7-Pparγ経路の抑制を介してTh2細胞の抗原非依存的なサイトカイン産生を阻害し、ACOS様病態発症を抑えていると考えられる。さらに、私たちがT細胞特異的Bach2欠損マウスにおけるACOS様病態を改善できる低分子化合物として同定したSH-2251は、Pparγの発現を抑制できることも見出している。
アフィニティ技術により同定した新規標的分子Rabを制御する抗アレルギー薬の創製 基盤研究(C) 2018/04/01-2021/03/01
科学研究費助成事業 基盤研究(B) T細胞代謝リプログラミングによる免疫応答制御機構の解明 基盤研究(B) 2017/04-2020/03 昨年度までの研究により、T細胞抗原受容体（TCR）刺激により細胞内グルタミン濃度が最も早く、かつ最も著しく増加することがわかっていた。また、TCR刺激による細胞内グルタミン濃度の上昇は、細胞外グルタミンの存在に大きく依存していたことから、TCR刺激によりT細胞は細胞外のグルタミンを取り込んでいることが予想された。そこで今年度は、のT細胞分化・機能発現におけるグルタミンの役割について解析を行った。その結果、細胞内グルタミン濃度の上昇は、T細胞の活性化に伴う解糖系の持続的活性化に必要であることがわかった。グルタミンは、細胞内でグルタミン酸を経てα-ケトグルタル酸（α-KG）に代謝される。そこで、α-KGの解糖系活性化能について検討を行ったところ、α-KGはmTORC1の活性化を介してT細胞の解糖能を上昇させることが明らかとなった。さらに、α-KGを介した持続的な解糖系の活性化が、CD8 T細胞の疲弊や老化を誘導する可能性を見出した。また、グルタミン-α-KG経路を制限により、CD8 T細胞養子免疫療法における抗腫瘍活性が上昇すること、メモリーCD8 T細胞への分化が促進され、二次免疫応答が増強されることも示された。これらの結果は、グルタミンの代謝を調節することで、T細胞依存的免疫応答を制御できる可能性を示唆している。α-KGは、ヒストンやDNA脱メチル化酵素の補因子であることから、続いて、グルタミン-α-KG経路のT細胞エピゲノム形成における役割について解析した。その結果、グルタミン-α-KG経路は、ヒストンH3K27メチル化レベルの制御に関与していることが示された。
科学研究費助成事業 若手研究(B) 核ラミナによるクロマチン構造変化を介したT細胞老化制御機構の解明 若手研究(B) 2017/04-2019/03 核ラミナの構成成分であるLamin A/CのT細胞老化・機能における役割を解析した。本研究によって、Lamin A/CはT細胞老化やTh2細胞分化に対して抑制的に働くことを見いだした。また、Lamin Aはファルネシル化修飾されるが、それを阻害することで、T細胞老化の誘導が部分的に回復することを見いだした。これらのことから、Lamin A/Cの発現やタンパク質修飾を調節することで、T細胞老化や機能を制御できる可能性が示された。
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型) 細胞老化によるネオ・セルフ生成の分子機構解明 新学術領域研究(研究領域提案型) 2017/04-2019/03 老化・疲弊細胞で発現が著しく低下する腫瘍抑制因子meninを欠損した活性化CD8 T細胞を老化細胞モデルとして用い、老化に伴うミトコンドリア異常とネオ・セルフ生成に関する解析を行なった。抗原刺激後７日目においてmenin欠損活性化CD8 T細胞内のミトコンドリアでは、正常活性化CD8 T細胞ミトコンドリアに比べ，ROSの上昇、膜電位の低下が認められた。また、menin欠損活性化CD8 T細胞内では，ユビキチン化タンパク質の蓄積していたことから，タンパク質分解異常が起こっていると考えられた。さらに、透過型電子顕微鏡を用いた解析から、menin欠損活性化CD8 T細胞では形態的にも異常なミトコンドリアが多数存在し、マイトファジー不全が誘導されている可能性が示された。これらの結果は，meninは活性化CD8 T細胞のミトコンドリア機能の維持に必要な分子であることを示している。また、menin欠損CD8 T細胞で見られたこれらのミトコンドリア異常は、抗原刺激時にラパマイシン処理することにより抑制されたことから，mTORC1の活性化が関与していることが分かった。さらに、menin欠損CD8 T細胞において、抗原刺激時のmTORシグナル活性が正常CD8 T細胞に比べ高いことも明らかとなった。同様の結果は、in vitroで人為的に老化・疲弊様形質を誘導してmeninの発現が低下した野生型CD8 T細胞においても認められた。現在は、menin欠損CD8 T細胞におけるmTORシグナルとミトコンドリア異常、リソソーム活性化異常との関係を解析中である。また、T細胞特異的menin欠損マウスにおいて、リステリア感染後に自己タンパク質に反応する自己抗体の上昇が認められることも見出しており、今後はT細胞におけるmeninの発現低下と自己免疫応答の関連についても解析したいと考えている。
科学研究費助成事業 若手研究(B) グルタミン代謝による活性化 T 細胞運命決定機構の解明 若手研究(B) 2016/04-2018/03 グルタミン代謝のT細胞運命決定機構における役割を、 Th2細胞分化誘導および老化T細胞形質獲得の観点から解析した。グルタミン代謝産物であるα-ケトグルタル酸（α-KG）はTh2細胞分化誘導およびT細胞老化形質の獲得に重要であることがわかった。そのメカニズムとして、α-KGはヒストン脱メチル化酵素 Utx の補酵素として機能し、抑制性ヒストンであるヒストン H3K27トリメチル化の脱メチル化を促進することで、Th2 サイトカイン産生や老化 T 細胞の炎症性サイトカイン産生を制御していることが明らかになった。
科学研究費助成事業 若手研究(B) Meninによるエネルギー代謝調節を介した免疫老化制御機構の解明 若手研究(B) 2015/04-2017/03 本研究課題の目的は、末梢CD8 T細胞老化と細胞内エネルギー代謝における腫瘍抑制因子Meninの役割を明らかにすることである。Meninの欠損によりAkt/mTORC1シグナル経路が活性化することで、細胞内エネルギー代謝 (グルタミン代謝や嫌気的解糖)が過剰に亢進することがわかった。さらに、過剰なグルタミン代謝の亢進がMenin欠損CD8 T細胞で認められる早期のT細胞老化形質の誘導に関わることが明らかとなった。
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 アミノ酸代謝によるヘルパーT細胞運命決定機構の解明 挑戦的萌芽研究 2015/04-2017/03 CD4 T細胞は抗原を認識して活性化すると、細胞内のエネルギー代謝系路を変化させ増殖することが知られている。しかし、CD4 T細胞の機能分化におけるエネルギー代謝経路変化の役割は不明であった。今回、私たちはグルタミン代謝のヘルパーT細胞（Th）サブセット分化における役割を解析し、グルタミン代謝によって作り出されるα-ケトグルタル酸が、サイトカイン遺伝子座のエピゲノム状態を制御することでTh分化を調節していることを見いだした。
科学研究費助成事業 基盤研究(C) 免疫担当細胞制御転写因子からみた金属アレルギー構築機序と表面改質効果 基盤研究(C) 2014/04-2017/03 Th2細胞は、金属アレルギー誘導初期において耳介腫脹反応の亢進に関与していることをこれまでに明らかにした。今回NKT細胞がニッケルアレルギー反応において耳介腫脹反応に対して抑制機能を有することを明らかにした。また、転写抑制因子Gfi-1遺伝子欠損マウスではニッケルアレルギー誘導において、反応が増強されることを明らかにした。組織中サイトカイン産生プロフィールを検討したところ、CD4陽性細胞からIFN-γの産生が著明に高くなっていることが明らかにした。金属アレルギー反応がはh1型免疫反応ばかりでなく、種々の免疫担当細胞の相互関係から病態が形成されていることが示唆された。
科学研究費助成事業 基盤研究(B) 転写抑制因子Bach2による慢性アレルギー炎症制御機構の解明 基盤研究(B) 2014/04-2017/03 CD4 T細胞における転写抑制因子Bach2の発現は抗原減刺激によって低下し、それがTh2型アレルギー性炎症の発症につながることが予想されていたが、そのメカニズムは不明であった。今回、私たちは、Bach2がBatfファミリーの転写因子と複合体を形成してTh2サイトカイン遺伝子の遺伝子座制御領域に存在するAP-1コンセンサスDNA配列に結合し、Th2細胞分化を負に制御することでTh2型アレルギー性気道炎症の発症を抑制している可能性を明らかにした。
科学研究費助成事業 若手研究(B) T細胞運命決定における転写抑制因子Bach2の役割解析 若手研究(B) 2013/04-2016/03 本申請研究課題の目的は、末梢 CD4 T 細胞の運命決定機構における転写抑制因子 Bach2 の役割を明らかにすることである。Bach2 は転写調節因子 Batf と会合し、 Th2 サイトカイン遺伝子座のIL-4 エンハンサー、locus control region の AP-1 結合領域に結合し、IL-4 の産生を抑制することで、Th2 型免疫反応を制御していることがわかった。また、Bach2 は老化 CD4 T 細胞におけるSASP (炎症性サイトカインを含む分泌性炎症因子を高発現する細胞形質) を抑制していることも明らかになった。
科学研究費助成事業 新学術領域研究(研究領域提案型) 核マトリクス変動を介したT細胞運命制御機構の解明 新学術領域研究(研究領域提案型) 2013/04-2015/03 申請時に腫瘍抑制因子Meninおよび転写抑制因子Gfi1の下流分子として着目したLaminA/Cの変異体（ヒトHutchinson-Gilford progeria :HGPSの原因となる）のBacトランスジェニックマウスを用いて、CD4 T細胞の機能分化や細胞老化についてin vitro培養系を用いて検討したが、変化は認められなかった。そこで、上流分子であるMeninとGfi1のT細胞エピゲノム変化における役割について解析を行なったところ、活性化Menin欠損T細胞においてBach2やTcf7といったT細胞分化に重要な役割を担うと考えられている遺伝子領域のヒストンH3K27アセチル化が著しく減弱するとともに、その発現が著しく減少することが明らかとなった。Tcf7は、T細胞においてナイーブ性の維持に関わっていることが報告されている転写調節因子であることから、続いてMenin欠損T細胞のナイーブ性維持と細胞老化について解析を行なった。Menin欠損マウスの脾臓やリンパ節において、ナイーブT細胞の減少が認められた。さらに、Menin欠損T細胞（CD4 T細胞とCD8 T細胞）は、活性化後の早期に細胞老化をきたすことが明らかとなった。老化した細胞の特徴の１つとして、senescence-associated secretory phenotype (SASP）と呼ばれる炎症性因子の高発現があるが、Menin欠損T細胞においてもSASPの早期誘導が起こった。このMenin欠損T細胞におけるSASP誘導には、前述のBach2が関与していることが分かっている。それに加え、Meninの下流に位置する新たな分子として、クロマチンの高次構造の維持に関与するSatb1を新たに同定している。以上の結果から、Meninは、エピゲノム調節を介してT細胞の老化を制御していると考えられる。
科学研究費助成事業 挑戦的萌芽研究 活性化T細胞運命決定の普遍的分子機構の解明 挑戦的萌芽研究 2013/04-2015/03 Meninは、CD4 T細胞、CD8 T細胞の両方においてメモリーT細胞数を維持するために必要であった。さらに、in vitroでT細胞抗原受容体（TCR刺激）し、IL-2を加えて培養したMenin欠損T細胞は、細胞老化が誘導されることが明らかとなった。また、Menin欠損CD4 T細胞では、Th1やTh2細胞分化は亢進するが、Th17やiTreg細胞分化は低下した。これらの原因の一端は、転写抑制因子Bach2の発現低下にあることが示された。以上の結果から、本申請研究によりMenin-Bach2経路は、T細胞免疫系において重要な役割を担っていることが明らかとなった。
科学研究費助成事業 基盤研究(B) ＴＧＦβ／βーｃａｔｅｎｉｎシグナルによるＴ細胞応答・恒常性の制御機構の解明 基盤研究(B) 2011/04-2014/03 TGFβで発現が制御され、Th2型アレルギー炎症を抑制する分子として転写因子Sox4を見いだしました。T細胞特異的Sox4トランスジェニックマウス、T細胞特異的Sox4ノックアウトマウスの解析を行い、Sox4がTh2型アレルギー炎症を抑制していることをin vitro、in vivoの両方で確認しました。今回の実験から、Sox4はTh2型アレルギーのマスター転写因子GATA3に直接結合し、その機能を阻害することでTh2細胞の分化を抑制していることも新たに見いだされました。
科学研究費助成事業 若手研究(B) TSLP と Th2細胞の協調的な働きによるアトピー性皮膚炎の病態形成機構 若手研究(B) 2010-2012 本研究では、アトピー性皮膚炎患者の病変表皮で高発現を呈するサイトカイン TSLP によって分化誘導されたヘルパーT (Th)細胞の機能分化が、表皮恒常性の破綻に果たす役割について研究を行った。成果として、TSLP の作用を受けた Th 細胞により産生されるサイトカインが、表皮の主たる構成細胞であるケラチノサイトの分化途上で発現する構造分子の発現を抑制していることを機序と共に明らかにした。
科学研究費助成事業 特定領域研究 Sox型転写因子によるT細胞応答と炎症の制御 特定領域研究 2010-2011 Sox型転写因子の中でSoxCファミリーに属する転写因子、Sox4のヘルパーT細胞サブセット分化における役割を解析した。Sox4は、ナーブCD4 T細胞に高発現しており、TCR刺激やIL-4刺激で発現が低下すること、TGFβ刺激で発現が誘導されることを見出した。欠損(Ko)マウスおよびトランスジェニック(Tg)マウスの解析から、Sox4はTh2細胞分化を抑制し、Th1細胞の分化を促進することを明らかにした。Sox4 KoマウスではOVA誘発アレルギー性気道炎症の好酸球浸潤や気道過敏性の亢進などの病態が増悪したのに対し、Sox4 Tgマウスでは、その症状が改善した。また、Sox4はTh2細胞分化のマスター転写因子であるGATA3と直接結合して機能を阻害することが分かった。Sox4によるTh2型免疫反応抑制作用の一部は、このGATA3機能の阻害によるものである可能性が考えられた。 この研究により、Sox型転写因子がヘルパーT細胞の分化、機能を調節しうることが初めて示された。前述したようにSox4はTGFβ刺激で発現が誘導されることから、今後は、制御性T細胞やTh9細胞の分化・機能における役割について解析を行っていく予定である。 また、ヘルパーT細胞サブセットにおいて特徴的な発現パターンを示すSox型転写因子としてSox5を見出した。Sox5は、in vitroで分か誘導したTh17細胞やTfh様細胞に高発現していることから、これらの細胞で何らかの役割を担っていることが予想された。そこで、Sox5 flox/floxマウスをCD4 Cre Tgマウスと交配しT細胞特異的Sox5欠損マウスを作製し、現在解析を行っている。
科学研究費助成事業 基盤研究(C) アレルギー反応を制御するメモリーTh2幹細胞の同定 基盤研究(C) 2008-2010 接着分子CD62Lとケモカイン受容体CXCR3発現を指標にメモリーTh2細胞を4つのサブセットに分画し、その性質と分化機構の違いについて検討した。その結果、Th2細胞から分泌されアレルギー性炎症において好酸球の増加と遊走に重要であるIL-5は、メモリーTh2細胞の中でもCD62L-low/CXCR3-lowのサブセットから主に産生されることを明らかにした。また、CD62L-low/CXCR3-low メモリーTh2細胞サブセットの遺伝子発現をDNAマイクロアレイで解析したところ、オステオポンチンやIL-10、IL-6などの炎症性サイトカインを大量に産生することが分かった。そこで、このサブセットの制御がアレルギー炎症の新規治療法の提唱につながると考え、低分子化合物のスクリーニングをおこない、石原産業がIL-5産生阻害剤として合成したチオアミド系化合物SH-2251を見出した。SH-2251は、IL-5のみならずオステオポンチンやIL-10の産生誘導を抑えることが分かった。これらの結果は、SH-2251によりCD62L-low/CXCR3-lowメモリーTh2細胞サブセットの機能を抑制することで、アレルギー性炎症の治療が行える可能性を示唆している。
科学研究費助成事業 特定領域研究 Wnt/β-Cateninシグナルを介したCD4T細胞自己応答性の制御 特定領域研究 2008-2009 本年度の一連の研究で、CD4T細胞ではTGFb/IL-6刺激によってb-cateninシグナルが活性化することを見出した。TGFb/IL-6はTh17細胞分化に必要なサイトカインであることから、Th細胞サブセット間でのb-cateninシグナルの標的分子の発現を検討したところ、Th17細胞においてその発現が最も高く、次いでiTreg細胞で高いことが分かった。さらに、活性化b-cateninをTh2細胞に強制発現することで、Th17細胞分化のマスター転写因子であるRORaとRORgtの発現が誘導されることが明らかとなった。これらの結果は、Th17細胞分化にb-cateninシグナルが非常に重要な役割を担っている可能性を示唆している。 T細胞において、b-cateninは転写因子Tcf7やLef1と結合してその作用を発揮すると考えられている。そこで、ドミナントネガティブTcf7をTh17細胞分化条件下のCD4T細胞に導入し、Tcf7/Lef1/b-catenin複合体のTh17細胞分化における役割の検討を行ったが、驚いたことにTh17細胞分化およびRORa/RORgtの発現は、ドミナントネガティブTcf7の導入では抑制されなかった。さらに、siRNAでTcf7をノックダウンしてTh17細胞分化に対する影響を解析したが、それでも抑制作用は認められなかった。 以上の結果から、Th17細胞にはTcf7/Lef1以外にもb-cateninと結合して転写を活性化できる転写因子が存在すると考え、現在その分子を検索中である。
科学研究費助成事業 基盤研究(C) メモリーTh2細胞分化に関与する転写因子群の同定 基盤研究(C) 2006-2007 メモリーTh2細胞は、アレルギー疾患の病態に深く関わっていることが予想されているが、分化機構と病態形成における役割についての研究は、現在までほとんど行なわれていない。そこでメモリーTh2細胞の形質維持に関与している核内因子の同定とメモリーTh2細胞の生存維持を制御する核内因子の同定を目的に研究を行った。その結果、下記の研究成果を得ることが出来た。 (1)、メモリーTh2細胞において、ヒストンH3の4番目のリジン残基(H3-K4)のメチル基転移酵素複合体であるMLLの発現を人為的に低下させることで、メモリーTh2細胞からのTh2サイトカインの産生やGATA3発現の抑制することが可能であることが示された。さらに、アレルギー性気道炎症モデルでの検討からMLLの発現制御により、慢性炎症の病態をコントロールできる可能性が示唆された。 (2)、メモリーTh2細胞の生存維持にポリコーム群遺伝子の一つであるBmilが重要であることを見出した。続いて、Th2細胞における新規Bmil標的分子を探索し、アポトーシス誘導因子の一つNoxaがその標的であることを明らかにした。Bmilは、Noxa遺伝子のヒストン修飾やCpGメチル化をコントロールすることでNoxaの発現調節を行い、Noxa依存性の細胞死の制御を行っていると考えられた。また、Bmilを欠損させることでアレルギー性気道炎症モデルの病態を改善できることも示された。 (3)、転写因子Gfilが、Th2細胞機能の安定的な発現に重要であることが示された。Gfilは、GATA3の蛋白発現を安定化することで、Th2形質の獲得に寄与すると考えられた。
科学研究費助成事業 特定領域研究 アレルギー疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割と分化機構の解明 特定領域研究 2005-2006 メモリーTh2細胞は、アレルギー疾患の病態に深く関わっていることが予想されているが、分化機構と病態形成における役割についての研究は、現在までほとんど行なわれていない。そこで本年度は、(1)メモリーTh2細胞の形質維持機構の解析、および、(2)メモリーTh2細胞生存維持機構の解析を行なった。 (1)の解析では、ヒストンメチル基転移酵素のMLLがメモリーTh2細胞におけるTh2サイトカイン産生能の維持に必要であることを明らかにした(Immunity.24:611,2006)。また、MLLはTh2細胞分化のマスター遺伝子であるGATA3の発現維持にも必要であり、MLL発現を人為的に低下させるとGATA3の高発現が維持できなくなることを示した。これらの一連の研究により、免疫記憶の維持にヒストンメチル基転移酵素であるMLLが関与していることが初めて示された。この結果から、分化してしまったメモリーTh2細胞の機能をコントロールすることで慢性アレルギー疾患の病態を制御できる可能性も示唆された。 (2)については、メモリーTh2細胞の形成(生存維持)には、ポリコーム群遺伝子のBmilが必要であることを見いだした(投稿中)。Bmil欠損エフェクターTh細胞の移入では、形成されるメモリーTh細胞数が極端に低下する。この現象は、Bmilの標的遺伝子と考えられている細胞周期阻害蛋白であるInk4aや細胞死誘導蛋白であるAfrが欠損したBmil欠損細胞でも認められたことから、メモリーTh細胞形成におけるBmilの標的遺伝子は、Ink4a/Arfの他にも存在することが予想された。
科学研究費助成事業 基盤研究(C) メモリーTh2細胞によるアレルギー疾患の病態制御に関する研究 基盤研究(C) 2004-2005 メモリーTh2細胞の研究が困難であるのは、抗原特異的なメモリー一Th2細胞を大量に得る手法がないことが一因としてあげられる。そこで、申請者はin vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を抗原特異的TCRトランスジェニックマウスから分化誘導し、それをマウスに移入することで大量(1x10^8レベル)のメモリーTh2細胞を調製する方法を開発した。本研究では、この方法を用いてアレルギー性疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割を、アレルギー性気道炎症のモデルで検討した。具体的には、(1)作製した抗原特異的メモリーTh2細胞を用いて、メモリーTh2細胞分化を制御している転写因子の新規同定を行なった。また、(2)開発したメモリーTh2細胞依存性アレルギー性気道炎症モデルを用いて、同定した因子の機能解析を行なった。 この2年間の研究で、下記の成果を得ることが出来た。 (1)メモリーTh2細胞のTh2サイトカイン遺伝子座のヒストン修飾の維持には、GATA3が必要なこと(Yamashita et al.J.Biol.Chem.279:26983,2004)、IL-4は必要ないことがわかった(Yamashita et al.J.Biol.Chem.279:39454,2004)。 (2)メモリーTh2細胞におけるTh2反応の機能的な維持には、ヒストンメチル基転移酵素であるMLLが必要である(Yamashita et al.Immunity in press)。 (3)エフェクターTh2細胞からメモリーTh2細胞への分化・メモリーTh2細胞の生存維持には、ポリコーム群遺伝子のBmi1が必要である(Yamashita et al.投稿準備中)。
科学研究費助成事業 特定領域研究 メモリーTh2細胞の機能とアレルギー疾患の病態形成における役割 特定領域研究 2004-2004 メモリーTh2細胞の研究が困難であるのは、抗原特異的なメモリーTh2細胞を大量に得るのが難しいことが一因としてあげられる。そこで、申請者はin vitroで抗原特異的なエフェクターTh2細胞を抗原特異的TCRトランスジェニックマウスから分化誘導し、それをマウスに移入することで大量(1x10^8レベル)のメモリーTh2細胞を調製する方法を開発した。本研究では、この方法を用いてアレルギー性疾患の病態形成におけるメモリーTh2細胞の役割を、アレルギー性気道炎症のモデルで検討した。 In vitroで分化誘導したOVA特異的エフェクターTh2細胞を移入した5週間後に、OVAを計4回経気道的に吸入し、メサコリン反応性の亢進、気道肺胞洗浄液中への好酸球浸潤、血中イムノグロブリンの変化について検討を行った。その結果、Th2細胞を移入したマウスにおいてメサコリンに対する反応性の亢進、好酸球の浸潤の誘導が認められた。また、血中においてトータルおよびOVA特異的IgE、IgG量の増加が誘導された。 以上の結果から、メモリーTh2細胞のみでアレルギー性気道炎症が誘導されることが初めて証明された。このことから、実際のアレルギー疾患の病態形成時にもメモリーTh2細胞が重要な役割を演じていると考えられる。現在、メモリーTh2細胞で特異的に発現が変動する転写因子にターゲットを絞り、メモリーTh2細胞分化および病態形成における役割について解析を行っている。具体的には、Gfi-1、Bmi-1の役割を中心に解析を進めている。
科学研究費助成事業 特定領域研究(A) アレルギー発症を制御するヘルパーT細胞の機能分化に関する研究 特定領域研究(A) 2000-2000 カルシニューリン(CN)はTCR刺激によって誘導される細胞内カルシウム濃度の上昇に伴って活性化するセリン・スレオニン脱リン酸化酵素として知られている。このCNの酵素活性のない変異体をT細胞特異的に発現したCNドミナントネガティブトランスジェニック(dnCN Tg)マウスを作製し、ヘルパーT細胞機能分化における役割について検討を行ったところ、dnCN TgのCD4T細胞はTh2細胞への分化能が著しく低下していた。このことから、Th2細胞への分化はTh1細胞の分化に比べCNの活性化への依存がより高いことがわかった。また、TCR刺激によりCNが活性化するとIL-4受容体からの効率良いシグナル伝達に必要なキナーゼ、Jak3の発現が誘導されることもわかった。さらに、Jak3の発現が誘導された活性化T細胞では、IL-4の刺激により従来から報告されているSTAT6に加えSTAT5も活性化すること、そしてSTAT5の活性化はIL-4によるT細胞増殖に必要であることが初めて示された。
- その他
- 研究者総覧に該当データはありませんでした。
2024年12月23日更新
- 専門分野・研究分野
- ライフサイエンス / 免疫学
- 所属学会・所属協会
- 日本免疫学会
日本分子生物学会
日本癌学会 - 委員歴・役員歴
- 研究者総覧に該当データはありませんでした。
- 受賞
- 研究者総覧に該当データはありませんでした。
- 活動
- 研究者総覧に該当データはありませんでした。
2024年12月22日更新
2024年12月21日更新
Ｊグローバル
- Jグローバル最終確認日
- 2024/12/21 01:31
- 氏名（漢字）
- 山下 政克
- 氏名（フリガナ）
- ヤマシタ マサカツ
- 氏名（英字）
- Yamashita Masakatsu
- 所属機関
- 愛媛大学 教授
リサーチマップ
- researchmap最終確認日
- 2024/12/22 02:58
- 氏名（漢字）
- 山下 政克
- 氏名（フリガナ）
- ヤマシタ マサカツ
- 氏名（英字）
- Yamashita Masakatsu
- プロフィール
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- 登録日時
- 2010/5/18 00:00
- 更新日時
- 2024/9/12 13:03
- アバター画像URI
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- ハンドル
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- eメール
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- eメール（その他）
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- 携帯メール
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- 性別
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- 没年月日
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- 所属ID
- 0352022000
- 所属
- 愛媛大学
- 部署
- 大学院医学系研究科
- 職名
- 教授
- 学位
- 博士
- 学位授与機関
- 東京理科大学B
- URL
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- 科研費研究者番号
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- Google Analytics ID
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- ORCID ID
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- その他の所属ID
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- その他の所属名
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- その他の所属 部署
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- その他の所属 職名
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- 最近のエントリー
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- Read会員ID
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- 経歴
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- 受賞
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- Misc
- 論文
- 講演・口頭発表等
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- 書籍等出版物
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- 研究キーワード
- 研究分野
- 所属学協会
- 担当経験のある科目
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- その他
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- Works
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- 特許
- 学歴
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- 委員歴
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- 社会貢献活動
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2024年12月21日更新
- 研究者番号
- 00311605
- 所属（現在）
- 2024/4/1 : 愛媛大学, 医学系研究科, 教授
- 所属（過去の研究課題
情報に基づく）*注記 - 2016/4/1 – 2024/4/1 : 愛媛大学, 医学系研究科, 教授
2016/4/1 : 愛媛大学, 大学院・医学系研究科, 教授
2012/4/1 – 2016/4/1 : 愛媛大学, 医学(系)研究科(研究院), 教授
2015/4/1 : 愛媛大学, 大学院医学系研究科免疫学, 教授
2012/4/1 : 愛媛大学, 医学部, 教授
2011/4/1 : 公益財団法人かずさDNA研究所, ゲノム医学研究室, 室長
2010/4/1 : (財)かずさDNA研究所, ゲノム医学研究室, 室長
2010/4/1 : 財団法人かずさDNA研究所, ゲノム医学研究室, 室長
2007/4/1 – 2009/4/1 : 千葉大学, 大学院・医学研究院, 准教授
2006/4/1 : 千葉大学, 大学院医学研究院, 助教授
2004/4/1 – 2005/4/1 : 千葉大学, 大学院・医学研究院, 助教授
2000/4/1 : 千葉大学, 医学部, 助手
- 審査区分/研究分野
-
研究代表者
生物系 / 医歯薬学 / 基礎医学 / 免疫学
生物系 / 医歯薬学 / 基礎医学 / 医化学一般
生物系 / 医歯薬学 / 基礎医学 / 病態医化学
アレルギー
生物系
複合領域
小区分49070:免疫学関連研究代表者以外
生物系 / 医歯薬学 / 基礎医学 / 免疫学
生物系 / 医歯薬学 / 歯学 / 病態科学系歯学・歯科放射線学
小区分37030:ケミカルバイオロジー関連
小区分52010:内科学一般関連
- キーワード
-
研究代表者
Th2 / IL-4受容体 / カルシニューリン / STAT5 / Jak3 / メモリーTh2細胞 / エフェクターTh2細胞 / アレルギー性炎症 / 好酸球 / IgE / Gfi-1 / Bmi-1 / アレルギー / メモリーT細胞 / GATA3 / MLL / 免疫記憶 / Bmil / Ink4a / Arf / SpiC / ERK / β-catenin / Wnt / T細胞 / T細胞抗原受容体 / Th17細胞 / 炎症 / Th2細胞 / サイトカイン / メモリーTh細胞 / 転写因子 / 幹細胞 / Sox4 / Sox5 / TGFβ / ヘルパーT細胞 / 分子病態学 / 免疫 / 老化 / Menin / Tcf7 / OX40 / αβT細胞 / γδT細胞 / 細胞老化 / エピゲノム / LaminA/C / 分化 / 記憶 / 免疫学 / Bach2 / T細胞免疫記憶 / Batf / Th2型気道炎症 / アレルギー炎症 / mTORC1 / Akt / Bmi1 / Gfi1 / memory Th2 cell / effector Th2 cell / allergic inflammation / 転写調節因子 / Noxa / Gfil / ポリコーム / メモリーTh2 / 気道炎症 / Memory Th2 cells / Transcription factors / Allergy / グルタミン代謝 / アレルギー・ぜんそく / CD8 T細胞 / ミトコンドリア / mTOR / マイトファジー / SASP / 代謝 / 免疫疾患 / 解糖系 / Pgam1 / グルタミン / 感染免疫 / がん免疫 / 慢性炎症 / エピジェネティクス / α-ケトグルタル酸 / 抗腫瘍活性 / 疲弊 / 代謝リプログラミング / ヒストン脱メチル化 / ACOS / IL-33 / IL-7 / PD-1 / Pparγ / 肺胞蛋白症 / 肺胞マクロファージ / 喘息 / COPD / Treg / シグナル伝達 / ヒストンH3K27 / 脱メチル化 / Jak阻害剤 / リソソーム / オートファジー / 細胞内代謝
研究代表者以外
アレルギー / アトピー性皮膚炎 / Th2細胞 / Th2サイトカイン / TSLP / アレルギー疾患 / 表皮ケラチノサイト / Th2 / 免疫老化 / Bach2 / ニッケル / 転写因子 / Th1 / NKT細胞 / 金属アレルギー / GATA-3 / Gfi1 / ノックアウトマウス / トランスジェニックマウス / サイトカイン / アフィニティ樹脂 / Rab / メタボローム解析 / 一般住民 / 身体的老化マーカー / 予防医学
研究課題
研究成果
共同研究者