ネオグライコバイオロジクスの創製とリソソーム病治療薬開発への応用

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ネオグライコバイオロジクスの創製とリソソーム病治療薬開発への応用

代表研究者	伊藤孝司
研究課題番号	KAKENHI-PROJECT-26293120
研究種目	基盤研究(B)
研究分野	生物系医歯薬学境界医学応用薬理学
研究機関	徳島大学
研究分担者	辻大輔
研究分担者	広川貴次
研究期間開始年月日	2014/4/1
研究期間終了年度	2016
研究ステータス	完了 (2016/4/1)
配分額（合計）	16,510,000 (直接経費 :12,700,000、間接経費 :3,810,000)
配分額（履歴）	2016年度：5,200,000 (直接経費 :4,000,000、間接経費 :1,200,000) 2015年度：5,200,000 (直接経費 :4,000,000、間接経費 :1,200,000) 2014年度：6,110,000 (直接経費 :4,700,000、間接経費 :1,410,000)
キーワード	バイオ医薬品糖タンパク製剤リソソーム病ドラッグデリバリー糖鎖工学ネオグライコバイオジクスエンドグリコシダーゼM N型糖鎖オキサゾリン誘導体タンパク－タンパク相互作用酵素補充療法疾患iPS細胞タンパク-タンパク相互作用

研究成果

[学会発表] 組換えカイコ繭由来ライソゾーム病治療薬の開発

伊藤孝司 2017

[学会発表] トランスジェニックカイコ繭由来CTSA の有効性の検討

日高朋, 西岡宗一郎, 月本準, 田中優希, 近藤まり, 小林功, 笠嶋めぐみ, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 伊藤孝司 2017

[学会発表] ヒトアポA-I 結合タンパク質AIBP のLPS 誘導性マクロファージ炎症反応抑制効果

藤見紀明, 杉原涼, 西辻和親, 坂下直実, 辻大輔, 伊藤孝司, 辻田麻紀, 奥平桂一郎 2017

[学会発表] リソソーム尿におけるオートリソソーム形成異常メカニズムの解明

田中裕大, 辻大輔, 本窪田絢加, 山口沙恵香, 渡邊綾佑, 宇野マイケル新太郎, 杉崎圭, 辻大輔, 伊藤孝司 2017

[学会発表] Sandhoff 病モデルマウス脳内の神経細胞死に対するリソソーム制御因子Tfeb の役割

宇野マイケル新太郎, 辻大輔, 田中裕大, 渡邊綾佑, Spampamato CARMINE, Ballabio ANDREA, 伊藤孝司 2017

[学会発表] ヒトノイラミニダーゼ4 の発現と分子特性解析

月本準, 辻大輔, 伊藤孝司 2017

[学会発表] Tay-Sachs 病患者iPS 細胞由来神経細胞を用いた分子病態解析と治療薬の開発

渡邊綾佑, 辻大輔, 田中裕大, 宇野マイケル新太郎, 伊藤孝司 2017

[学会発表] A transgenic silkworm overexpressing human lysosomal enzyme as a novel resource for producing recombinant glycobiologicsand its applica- tion to development of enzyme replacement therapy for lysosomal storage diseases.

Kouji Itou, Kobayashi Isao, Nishioka So-ichiro, Hidaka Tomo, Daisuke Tsuji and Hideki Sezutsu 2017

[学会発表] Sandhoff 病モデルマウスにおける神経細胞死に対するリソソーム制御因子Tfeb の関与

水谷安通, 辻大輔, 渡邊綾佑, 山口沙恵香, 本窪田絢加, 田中裕大, 伊藤孝司 2016

[学会発表] 蓄積する生体内基質の異なるリソソーム病患者由来細胞におけるオートリソソーム形成の比較解析

本窪田絢加, 辻大輔, 田中裕大, 山口沙恵香, 水谷安通, 渡邊綾佑, 伊藤孝司 2016

[学会発表] エンドグリコシダーゼを用いるネオグライコ酵素の創製とリソソーム病治療薬開発への応用

伊藤孝司 2016

[学会発表] 多発性骨髄腫によるExosome を介した骨分化抑制機構の発見と解析

幾尾真理子, 杉崎圭, 伊藤孝司 2016

[学会発表] タンパク質の高効率的同定を可能とする新規リンカー分子の開発研究

森崎巧也, 傳田将也, 中村太寛, 辻大輔, 山本純, 猪熊翼, 伊藤孝司, 重永章, 大髙章 2016

[雑誌論文] An N-Sulfanylethylanilide-based traceable linker for enrichment and selective labelling of target proteins

Takuya Morisaki, Masaya Denda, Jun Yamamoto, Daisuke Tsuji, Kohji Itoh, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2016

[学会発表] GM2 ガングリオシドーシス病患者由来iPS 細胞を用いた神経系病態モデルの構築及び病態シグナル解析

辻大輔, 山口沙恵香, 本窪田絢加, 水谷安通, 伊藤孝司 2016

[学会発表] 神経症状を呈するリソソーム病モデルマウスにおけるオートファジーに関連した病態解析

水谷安通, 辻大輔, 山口沙恵香, 本窪田絢加, SPAMPANATO Carmine, BALLABIO Andrea, 伊藤孝司 2016

[雑誌論文] Enhancement by Uridine Diphosphate of Macrophage Inflammatory Protein-1 Alpha Production in Microglia Derived from Sandhoff Disease Model Mice

Eri Kawashita, Daisuke Tsuji, Yousuke Kanno, Kaho Tsuchida, Kohji Itoh 2016

[学会発表] 経難病としての糖鎖蓄積症モデル系の構築と治療法開発への応用

伊藤孝司 2016

[学会発表] 標的タンパク質精製ツール“SEAlidebased traceable linker” の開発

森崎巧也, 傳田将也, 辻大輔, 山本純, 猪熊翼, 伊藤孝司, 重永章, 大髙章 2016

[学会発表] タンパク質位置選択的修飾を指向したチオエステル調製法の開発

津田雄介, 重永章, 辻耕平, 傳田将也, 佐藤浩平, 北風圭介, 中村太寛, 猪熊翼, 伊藤孝司, 大髙章 2016

[学会発表] 改変型U1 snRNA を用いたヒトカテプシンA の遺伝子発現におけるスプライシング異常の是正

池啓伸, 山﨑尚志, 金澤慶祐, 木村麻里安, 南川典昭, 辻大輔, 伊藤孝司 2016

[学会発表] エンドグリコシダーゼを用いるグライコエンジニアリングの進展と課題

山本憲二, 伊藤孝司 2016

[学会発表] リソソーム病におけるオートリソソームの形成異常

本窪田絢加, 辻大輔, 山口沙恵香, 水谷安通, 伊藤孝司 2016

[学会発表] Tay-Sachs 病患者iPS 細胞由来神経病態モデル系における神経細胞死メカニズムの解明

渡邊綾佑, 辻大輔, 山口沙恵香, 本窪田絢加, 水谷安通, 田中裕大, 伊藤孝司 2016

[学会発表] “SEAL-tag” を基盤とした細胞内での標的タンパク質ラベル化法の開発

古曳泰規, 傳田将也, 森崎巧也, 辻大輔, 猪熊翼, 伊藤孝司, 重永章, 大髙章 2016

[学会発表] Sandhoff病モデルマウス由来ミクログリアにおけるMIP-1α産生のUDP刺激による亢進

河下映里、辻大輔、菅野陽介、石原慶一、秋葉聡、伊藤孝司 2016

[学会発表] SEAlide を基盤とした標的タンパク質精製ツールの開発研究

森崎巧也, 傳田将也, 辻大輔, 山本純, 猪熊翼, 伊藤孝司, 重永章, 大髙章 2016

[学会発表] トランスジェニックカイコ絹糸腺由来ヒトカテプシンA の分子特性と生物機能評価

日高朋, 西岡宗一郎, 小林功, 近藤まり, 笠嶋めぐみ, 月本準, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 伊藤孝司 2016

[学会発表] カテプシンA スプライシング異常の修復を目指した改変U1 snRNA 発現系の構築

木村麻里安, 四宮槙子, 池啓伸, 齋藤朱里, 山﨑尚志, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2016

[学会発表] TG カイコ由来ヒトリソソーム酵素の糖鎖リモデリングと治療への応用

西岡宗一郎, 小林功, 原囿景, 久保勇樹, 松崎祐二, 真板宣夫, 日高朋, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2016

[学会発表] グリア細胞における ABCA7 発現制御機構の検討

市野晨人, 奥平桂一郎, 川原遥華, 木村仁, 辻大輔, 西辻和親, 堂前純子, 道川誠坂下直実, 伊藤孝司, 斎藤博幸 2016

[学会発表] TG カイコ由来ヒトリソソーム酵素の糖鎖リモデリングと治療への応用

西岡宗一郎, 小林功, 原園景, 久保勇樹, 松崎祐二, 真板宣夫, 日高朋, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2016

[雑誌論文] Combined replacement effects of human modified β-hexosaminidase B and GM2 activator protein on GM2 gangliosidoses fibroblasts.

Kitakaze K, Tasaki C, Tajima Y, Hirokawa T, Tsuji D, Sakuraba H, Itoh K 2016

[学会発表] 塩基改変したU1 snRNA によるカテプシンA スプライス異常修復効果の検討

木村麻里安, 池啓伸, 斎藤朱里, 山﨑尚志, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2016

[学会発表] Development of N-sulfanyltehylanilide (SEAlide)-based traceable linker for enrichment and selective labeling of target proteins

森崎巧也, 傳田将也, 山本純, 辻大輔, 猪熊翼, 伊藤孝司, 重永章, 大髙章 2016

[学会発表] トランスジェニックカイコ由来ヒトカテプシンA の機能及び有効性の評価

日高朋, 西岡宗一郎, 月本準, 近藤まり, 小林功, 笠嶋めぐみ, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 伊藤孝司 2016

[学会発表] ヒトリソソーム性シアリダーゼ(NEU1) のin vivo 結晶化と細胞応答及び応用

伊藤孝司, 月本準, 東哲也, 辻大輔, 真板宣夫 2016

[学会発表] 中枢神経症状を伴うライソゾーム病の治療法開発を目指して

伊藤孝司 2016

[学会発表] 改変型ヒトβ-ヘキソサミニダーゼのGM2蓄積症モデルマウス脳室内への補充効果

北風圭介, 水谷安通, 田崎智佳子, 杉山栄二, 瀬藤光利, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変型ヒトHexosaminidaseのGM2 蓄積症モデルに対する治療効果の評価

北風圭介, 水谷安通, 杉山栄二, 真板宣夫, 広川貴次, 瀬藤光利, 櫻庭均, 伊藤孝司 2015

[学会発表] リソソーム病モデルマウスにおけるオートファジーシグナル解析

水谷安通, 辻大輔, 山口沙恵香, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変型β-ヘキソサミニダーゼの有効性を評価

北風圭介,田崎智佳子,水谷安通,杉山栄二,神谷真子,瀬藤光利,浦野泰照,櫻庭均,伊藤孝司 2015

[学会発表] 標的タンパク質の効率的精製および選択的ラベル化を可能とするケミカルツールの開発研究

森崎巧也, 傳田将也, 辻大輔, 山本純, 折原賢祐, 猪熊翼, 伊藤孝司, 宍戸宏造, 重永章, 大髙章 2015

[学会発表] ヒトリソソーム性シアリダーゼNEU1の細胞内結晶化と解析

小祝孝太郎，月本準, 東哲也，山田悠介,平木雅彦，加藤龍一, 千田俊哉, Leonard M. G. Chavas, 伊藤孝司，湯本史明 2015

[学会発表] 改変型ヒトβ-ヘキソサミニダーゼの精製とSandhoff病モデルマウス脳室内への補充効果

水谷通安, 北風圭介, 田崎智佳子, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 多発性骨髄腫由来エキソソームによる骨芽前駆細胞の分化抑制

杉﨑圭, 幾尾真理子, 安倍正博, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変U1 snRNA によるヒトカテプシンA スプライス異常修復

金澤慶佑, 山﨑尚志, 池啓伸, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2015

[学会発表] リソソーム病におけるオートリソソームの形成異常

辻大輔, 本窪田絢加, 北風圭介, 山口沙恵香, 田崎智佳子, 伊藤孝司 2015

[学会発表] SEAlide を利用した標的タンパク質精製ツール” トレーサブルリンカー” の開発研究

森崎巧也, 傳田将也, 辻大輔, 山本純, 折原賢祐, 猪熊翼, 伊藤孝司, 宍戸宏造, 重永章, 大髙章 2015

[学会発表] 中枢神経症状を呈するリソソーム病におけるリソソーム制御因子TFEBの発現・局在解析

辻大輔, 水谷安通, Carmine Spampanato, Andrea Ballabio, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変U1 snRNA を用いたヒトカテプシンA エクソンスキッピングの修復

金澤慶祐, 木村麻里安, 斎藤朱里, 山﨑尚志, 池啓伸, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2015

[学会発表] 組換えリソソーム酵素の創製とリソソーム病治療への応用

伊藤孝司, 西岡宗一郎, 辻大輔, 東哲也, 真板宣夫, 小林功, 瀬筒秀樹, 湯本史明, 原囿景, 石井明子, 川崎ナナ 2015

[学会発表] リソソーム病におけるリソソーム制御因子TFEB の発現・局在解析

辻大輔, 水谷安通, 伊藤孝司 2015

[学会発表] タンパク質半化学合成を指向した配列特異的チオエステル化法の開発

津田雄介, 重永章, 辻耕平, 傳田将也, 佐藤浩平, 北風圭介, 中村太寛, 猪熊翼, 伊藤孝司, 大髙章 2015

[学会発表] Development of protease-resisitant modified human beta-hexosaminidase B and evaluation of intracerebroventricular replacement effects on GM2 gangliosidosis model mice.

K. Kitakaze, C. Tasaki, Y. Mizutani, E. Sugiyama, M. Ikuo, M. Kamiya, M. Setou, Y. Urano Yasuteru and Kouji Itoh 2015

[学会発表] 改変型低分子RNAを用いたヒトカテプシンAの遺伝子発現におけるスプライシング異常の是正

池啓　伸, 山崎尚志, 金澤慶祐, 木村麻里安, 南川典昭, 辻大輔, 伊藤孝司 2015

[学会発表] Tay-Sachs 病患者由来iPS 細胞を用いた中枢神経モデルの構築及び病態解析

山口沙恵香, 辻大輔, 難波健多郎, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 組換えカイコを用いるネオグライコバイオロジクスの創製

伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変型低分子RNA を用いたヒトカテプシンA の遺伝子発現におけるスプライシング異常の是正

池啓伸, 山﨑尚志, 金澤慶祐, 木村麻里安, 南川典昭, 辻大輔, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 神経炎症を伴うリソソーム病における転写因子TFEBの発現・局在解析

辻大輔, Carmine Spampanato, Irene Sambri, Alessandro Fraldi, Andrea Ballabio, 伊藤孝司 2015

[学会発表] 改変U1 snRNA を用いた変異カテプシンA スプライス異常の修復

木村麻里安, 金澤慶祐, 斎藤朱里, 山﨑尚志, 池啓伸, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2015

[学会発表] ヒトリソソーム性シアリダーゼ（NEU1）の細胞内結晶化と構造解析に向けて

小祝孝太郎, 東哲也，山田悠介,平木雅彦，月本準，加藤龍一, 千田俊哉, Leonard M. G. Chavas, 伊藤孝司，湯本史明 2015

[学会発表] Gaucher disease caused by possible atypical mechanism.

K. Miyoshi, T. Horiguchi, A. Tanimura, H. Hiroko, Y. Touda, S. Kagami, K. Mori, D. Tsuji, K. Itoh and T. Noma 2015

[学会発表] 標的タンパク質の高効率同定を可能とするケミカルツールの開発研究

森崎巧也, 傳田将也, 辻大輔, 山本純, 折原賢裕, 猪熊翼, 伊藤孝司, 宍戸宏造, 重永章, 大髙章 2015

[学会発表] Development of Chemistry-based Protocol for Sequence-dependent Thioesterification.

Y. Tsuda, A. Shigenaga, K. Tsuji, M. Denda, K. Sato, K. Kitakaze, T. Nakamura, T. Inokuma, K. Itou and A. Otaka 2015

[図書] ガラクトシアリドーシス日本臨牀社　別冊日本臨牀新領域別症候群(第2版)Ⅲ

伊藤孝司 2014

[学会発表] トランスジェニックカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性解析と化学酵素法に基づく人工糖鎖修飾

西岡宗一郎, 小林功, 辻大輔, 原囿景, 久保勇樹, 真板宣夫, 池戸駿介, 東哲也, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2014

[学会発表] Synthetic study of GM2 activator protein using N-sulfanylethylanilide peptide.

K. Sato, K. Kitakaze, K. Sakamoto, A. Shigenaga, D. Tsuji, K. Itoh and A. Otaka 2014

[学会発表] 糖タンパク医薬品の創製に向けた糖鎖改変技術

伊藤　孝司 2014

[学会発表] トランスジェニックカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性解析とグライコシンターゼによる糖鎖修飾

西岡宗一郎, 小林功, 辻大輔, 原囿景, 久保勇樹, 真板宣夫, 池戸駿介, 東哲也, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 組換えカイコ由来ヒトリソソーム酵素の分子特性とグライコシンターゼによる in vitro 糖鎖修飾

西岡宗一郎, 小林功, 辻大輔, 原囿景, 久保勇樹, 真板宣夫, 池戸駿介, 東哲也, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2014

[図書] ガラクトシアリドーシス別冊日本臨牀新領域別症候群(第2版)Ⅳ

伊藤孝司 2014

[学会発表] メタノール資化性酵母株発現系によるマンノース6-リン酸受容体の生産・精製と機能検討

河野加菜子, 辻大輔, 千葉靖典, 伊藤孝司 2014

[学会発表] リソソーム病に対するiPS創薬を目指して　―神経難病患者由来iPS細胞の病態解明・治療法開発への応用―

伊藤孝司 2014

[学会発表] 新規タンパク質チオエステル調製法の開発

津田雄介, 重永章, 傳田将也, 佐藤浩平, 北風圭介, 中村太寛, 猪熊翼, 伊藤孝司, 大髙章 2014

[学会発表] GM2蓄積症モデルマウスに対する改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの有効性評価

北風圭介, 田崎智佳子, 水谷安通, 杉山栄二, 神谷真子, 瀬藤光利, 浦野泰照, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 患者由来iPS 細胞の樹立と中枢神経系モデルの構築

今滝泉, 辻大輔, 櫻庭均, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 改変U1snRNAによるヒトカテプシンAスプライス異常修復の試み

田中翔子, 金澤慶祐, 山﨑尚志, 池啓伸, 伊藤孝司, 南川典昭, 滝口祥令 2014

[学会発表] 改変型ヒトβ- Hexosaminidase のGM2 蓄積症モデルに対する治療効果の評価

北風圭介, 田崎智佳子, 水谷安通, 杉山栄二, 神谷真子, 瀬藤光利, 浦野泰照, 伊藤孝司 2014

[図書] シアリドーシス東京別冊日本臨牀新領域別症候群(第2版)Ⅳ

伊藤孝司 2014

[学会発表] 組み換えカイコ絹糸腺由来ヒトカテプシンAの分子特性とエンドグリコシダーゼによる糖鎖改変

西岡宗一郎, 小林功, 辻大輔, 原囿景, 久保勇樹, 真板宣夫, 池戸駿介, 東哲也, 辻大輔, 瀬筒秀樹, 町井博明, 石井明子, 川崎ナナ, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 改変型ヒトβ-HexosaminidaseのGM2蓄積症モデルに対する有効性評価

北風圭介, 田崎智佳子, 水谷安通, 杉山栄二, 神谷真子, 瀬藤光利, 浦野泰照, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 改変型ヒトβ-ヘキソサミニダーゼの分子特性解析とGM2蓄積症モデル細胞への補充効果

水谷安通, 北風圭介, 田崎智佳子, 伊藤孝司, 櫻庭均, 伊藤孝司 2014

[学会発表] GM2蓄積症の新規治療薬開発を目指した機能改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの作製と評価

北風圭介, 田崎智佳子, 水谷安通, 神谷真子, 浦野泰照, 伊藤孝司 2014

[学会発表] GM2蓄積症モデルに対する改変型ヒトβーヘキソサミニダーゼの有効性と機能評価

北風圭介, 田崎智佳子, 水谷安通, 杉山栄二, 神谷真子, 瀬藤光利, 浦野泰照, 伊藤孝司 2014

[学会発表] メタノール資化性酵母株発現系による組換えマンノース6- リン酸受容体の生産・精製と機能検討

河野加菜子, 北風圭介, 辻大輔, 千葉靖典, 伊藤孝司 2014

[学会発表] 天然アミノ酸配列に適用可能な新規タンパク質チオエステル合成法の開発

津田雄介, 重永章, 佐藤浩平, 中村太寛, 北風圭介, 猪熊翼, 伊藤孝司, 大髙章 2014

[学会発表] Development of N-glycosylated asparagine ligation and its application to total chemical synthesis of GM2 activator protein.

Kohei Sato, Keisuke Kitakaze, Ken Sakamoto, Akira Shigenaga, Tsubasa Inokuma, Daisuke Tsuji, Kouji Itou and Akira Otaka 2014