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２つのプロスタノイド受容体情報伝達系活性化バランスによる結腸癌細胞制御機構の解明

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-25460091
研究種目 基盤研究(C)
研究分野 生物系
医歯薬学
薬学
薬理系薬学
研究機関 千葉大学
代表研究者 藤野 裕道
連携研究者 村山 俊彦
研究期間 開始年月日 2013/4/1
研究期間 終了年度 2015
研究ステータス 完了 (2015/4/1)
配分額（合計） 5,070,000 (直接経費 :3,900,000、間接経費 :1,170,000)
配分額（履歴） 2015年度：1,690,000 (直接経費 :1,300,000、間接経費 :390,000)
2014年度：1,560,000 (直接経費 :1,200,000、間接経費 :360,000)
2013年度：1,820,000 (直接経費 :1,400,000、間接経費 :420,000)
キーワード Gタンパク質共役型受容体
プロスタノイド
細胞内情報伝達系
バイアスリガンド
PGD2
PGE2
DP受容体
EP2受容体
結腸癌
1000ゲノムプロジェクト
受容体アミノ酸変異
β－カテニン
結腸癌細胞
LS174T細胞
DAF/CD55
DPアンタゴニスト

研究成果

[学会発表] ヒト結腸癌HCA-7細胞を用いたヒトEP4プロスタノイド受容体による持続的な新規プロスタグランジンE2産生機構の解明

藤野裕道、清良尚史、倉田直希、荒木祐美、中村浩之、John W. Regan、村山俊彦 2016

[雑誌論文] The Roles of EP4 Prostanoid Receptors in Cancer Malignancy Signaling

Fujino H. 2016

[学会発表] 新規インドール化合物のヒト結腸がんLS174T細胞への抗がん作用の探索

柳澤直樹、藤野裕道、和才真希子、荒井孝義、村山俊彦 2016

[学会発表] ヒト結腸癌HCA-7細胞において、HIF-1αはEP4受容体プロモーターHRE配列に結合し、受容体発現を制御する

清良尚史、藤野裕道、大竹翔、John W. Regan、村山俊彦 2016

[学会発表] シクロスポリンAはヒト肺線維芽細胞および肺線維症モデルマウスにおいて線維化抑制作用を示す

山崎璃沙、藤田哲雄、柳原まどか、中村浩之、藤野裕道、粕谷善俊、村山俊彦 2016

[学会発表] ヒトDPおよびEP2プロスタノイド受容体のcDNA配列変異の解析

谷本淳、藤野裕道、樋坂章博、高橋弘喜、村山俊彦 2016

[雑誌論文] Human EP2 prostanoid receptors exhibit more constraints to mutations than human DP prostanoid receptors.

Tanimoto J, Fujino H, Takahashi H, Murayama T. 2015

[学会発表] Gi型Gタンパク質共役機構を中心としたヒトEP4プロスタノイド受容体細胞内C末端領域の役割の解明

倉田直希、藤野裕道、清良尚史、村山俊彦 2015

[雑誌論文] Cellular density-dependnet down-regulation of EP4 prostanoid receptors via the up-regulation of hypoxia-inducible factor-1α in HCA-7 human colon cancer cells.

Otake S, Yoshida K, Seira N, Sanchez CM, Regan JW, Fujino H, Murayama T. 2015

[学会発表] ヒトEP4プロスタノイド受容体細胞内ループ3のシグナル伝達系への影響

清良尚史、藤野裕道、倉田直希、荒木祐美、村山俊彦 2015

[学会発表] ニーマン・ピック病C型におけるセラミド代謝と細胞内コレステロール輸送との関わり

中村浩之、藤野裕道、村山俊彦 2015

[学会発表] ヒトEP4プロスタノイド受容体C末端領域機能の解明

清良尚史、藤野裕道、谷本淳、Regan JW、村山俊彦 2014

[雑誌論文] Hydrogen sulfide-mediated regulation of contractility in the mouse ileum with electrical stimulation: roles of L-cysteine, cystathionine β-synthase, and K+ channels.

Yamane S, Kanno T, Nakamura H, Fujino H, Murayama T. 2014

[学会発表] ヒト結腸癌HCA-7細胞におけるEP4受容体発現とhypoxia inducible factor-1α発現との関連性の解明

清良尚史、藤野裕道、大竹翔、吉田憲司、Regan JW、村山俊彦 2014

[学会発表] 新規インドール化合物AWT-489はプロスタノイド受容体にアンタゴニストとして作用しCD55発現を抑制する

藤野裕道、大山聡美、山崎璃沙、大藏伊織、Regan JW、阿波田篤子、荒井孝義、村山俊彦 2014

[学会発表] 肺線維化への免疫抑制剤の影響

山崎璃沙、松澤康雄、川島辰男、柳原まどか、中村浩之、藤野裕道、村山俊彦 2014

[学会発表] 細胞内コレステロール輸送に関するスフィンゴミエリンの関与

鰐川雅裕、中村浩之、藤野裕道、村山俊彦 2013

[雑誌論文] Induction of cyclooxygenase-2 expression by prostaglandin E2 stimulation of the prostanoid EP4 receptor via coupling to Gai and transactivation of the epidermal growth factor receptor in HCA-7 human colon cancer cells.

Yoshida K, Fujino H, Otake S, Seira N, Regan JW, Murayama T 2013

[学会発表] TGF-β１による肺線維化への免疫抑制剤への影響

山崎璃沙、松澤康雄、川島辰男、柳原まどか、中村浩之、藤野裕道、村山俊彦 2013

[学会発表] ヒト結腸癌細胞HCA-7細胞においてEP4受容体はGiαタンパク質／上皮成長因子受容体を介してシクロオキシゲナーゼ－２発現を亢進する

藤野裕道、吉田憲司、中村浩之、Regan JW、村山俊彦 2013

[学会発表] ヒトEP4プロスタノイド受容体細胞内ループ３のT cell Factor転写活性への影響

清良尚史、藤野裕道、倉田直希、Regan JW、村山俊彦 0

[学会発表] Contrary effects of sphingosine-1-phosphate on expression of α-smooth muscle actin in transforming growth factor β1-stimulated lung fibroblasts.

Yamazaki R, Kawashima T, Matsuzawa Y, Otake S, Yamaura E, Nakamura H, Fujino H, Murayama T. 0

[学会発表] TGF-β1による肺線維化への免疫抑制剤の影響

山崎璃沙、松澤康雄、川島辰男、柳原まどか、中村浩之、藤野裕道、村山俊彦 0

[学会発表] がん増悪化情報伝達系へのプロスタノイド受容体の役割

藤野裕道 0

[学会発表] プロスタグランジンD2はEP2プロスタノイド受容体を介してcAMP非依存的にT cell factorシグナルを活性化する

大蔵伊織、藤野裕道、清良尚史、Christopher MS、Regan JW、村山俊彦 0

[学会発表] Evans Blue処置による摘出腸管標本への影響：giant contractionsの発生

菅野敏生、陳爍楠、藤野裕道、村山俊彦 0

[学会発表] ラクトシルセラミドによる細胞質型ホスホリパーゼA2α活性化機構の解明

中村浩之、森山友太、藤野裕道、村山俊彦 0

[学会発表] ヒト結腸癌HCA-7細胞の細胞密度依存的なEP4プロスタノイド受容体発現量の減少

藤野裕道、大竹翔、吉田憲司、清良尚史、Chistopher MS、Regan JW、村山俊彦 0

インドール化合物、DPプロスタノイド受容体アンタゴニスト、それを用いた薬剤、及びDPプロスタノイド受容体アンタゴニストの使用