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新規可逆的リジン修飾化学の開発とコバレントドラッグ創薬の標的拡張

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-23K23489
研究種目 基盤研究(B)
研究分野
研究機関 九州大学
代表研究者 進藤 直哉
研究期間 開始年月日 2024/4/1
研究期間 終了年度 2024
研究ステータス 完了 (2024/4/1)
配分額(合計) 17,290,000 (直接経費 :13,300,000、間接経費 :3,990,000)
配分額(履歴) 2024年度:5,850,000 (直接経費 :4,500,000、間接経費 :1,350,000)
2023年度:5,460,000 (直接経費 :4,200,000、間接経費 :1,260,000)
2022年度:5,980,000 (直接経費 :4,600,000、間接経費 :1,380,000)
キーワード コバレントドラッグ
システイン
リジン
FVS
BTK
PFKL
RSK2
ケミカルバイオロジー
創薬化学

研究成果

[学会発表] リジン反応基を用いた共有結合型KRAS G12D阻害剤の開発

鉄川涼, 田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 進藤直哉, 王子田彰夫, 2025

[学会発表] システインアシル化によるペプチド結合切断法の開発

松本侑也, 善明直輝, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉, 田畑香織, 王子田彰夫 2025

[学会発表] ホスホフルクトキナーゼ-1を標的とするコバレントドラッグの効果と解析

渡邉俊佑, 田畑香織, 進藤直哉, 王子田彰夫, 2025

[学会発表] 反応制御可能なリジン反応基を用いたマルチキナーゼ阻害剤の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 鉄川涼, 善明直輝, 進藤直哉 , 王子田彰夫, 2025

[学会発表] 環状イソチオウレア構造に着目したリジン選択的反応基の開発

リン キンジョウ, 進藤 直哉, 王子田 彰夫 2025

[学会発表] リジン選択的な新規反応化学の開発

谷川敦哉, 田中雄大, 鉄川涼, 善明直輝, 喜多俊介, 前仲勝美, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[雑誌論文] コバレントドラッグのための細胞内反応化学

進藤直哉、王子田彰夫 2024

[学会発表] リジン選択的な共有結合修飾を指向した新規反応化学の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 鉄川 涼, 喜多俊介, 前仲勝美, 進藤直哉, 王子田彰夫, 2024

[学会発表] Chemoselective lysine reactive electrophiles for covalent targeting of proteins

Yudai Tanaka, Atsuya Tanigawa, Naoki Zenmyo, Ryo Tetsukawa, Shunsuke Kita, Katsumi Maenaka, Naoya Shindo, Akio Ojida 2024

[学会発表] リジン反応基を用いた共有結合型 KRAS G12D 阻害剤の開発

鉄川涼 , 田中雄大 , 谷川敦哉 , 善明直輝 , 進藤直哉 , 王子田彰夫 2024

[学会発表] CFA基を用いたSARS-CoV-2 メインプロテアーゼに対するコバレントドラッグの開発

廣瀬侑也, 進藤直哉, 鬼塚さつき, 高橋大輔, Jose M.M. Caaveiro, 松永直哉, 澤洋文, 佐藤彰彦, 川西英治, 王子田彰夫 2024

[学会発表] ケージング可能なリジン反応基を用いたマルチキナーゼ阻害剤の開発

谷川敦哉, 田中雄大, 鉄川涼, 善明直輝, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[学会発表] 環鎖互変異性を利用したリジン選択的な新規反応化学の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 鉄川 涼, 喜多俊介, 前仲勝美, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[学会発表] リジン選択的な共有結合修飾を指向した新規反応化学の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝1, 鉄川 涼, 喜多俊介, 前仲勝美, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[学会発表] システインの可逆的共有結合修飾を指向したジハロアセタミド化学の拡張

進藤直哉, 山根太輝, 鉄川 涼, 善明直輝, 田畑香織, 吉田優哉, 松永直哉, 王子田彰夫 2024

[雑誌論文] コバレントドラッグ:共有結合でundruggableな標的も狙える低分子医薬

進藤直哉、王子田彰夫 2024

[学会発表] システインフルオロアセチル化によるアミド結合切断法の開発

松本侑也, 善明直輝, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉, 田畑香織, 王子田彰夫 2024

[学会発表] システインホルミル化による標的タンパク質選択的切断法の開発と機能制御応用

善明直輝, 松本侑也, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉. 田畑香織, 王子田彰夫 2024

[学会発表] Sequence-selective chemical cleavage of proteins by cysteine acylation

Yuya Matsumoto, Naoki Zenmyo, Akihiro Yasuda, Shohei Uchinomiya, Naoya Shindo, Kaori Tabata, Akio Ojida, 2024

[学会発表] リジンを化学選択的に共有結合修飾する新規反応基の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 鉄川 涼, 喜多俊介, 前仲勝美, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[雑誌論文] コバレントドラッグを指向したリジン選択的反応化学の開発

進藤 直哉、田中 雄大、谷川 敦哉、王子田 彰夫 2024

[学会発表] システインアシル化によるタンパク質切断法の開発

松本侑也, 善明直輝, 安田斉弘, 進藤直哉, 内之宮祥平, 田畑香織, 王子田彰夫 2024

[学会発表] ケージング可能なリジン反応基を用いたマルチキナーゼ阻害剤の開発

谷川敦哉, 田中雄大, 善明直輝, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[学会発表] 構造多様化が可能なマイケルアクセプターを用いたコバレントドラッグの開発

渡邉俊佑, 川本真暉, 徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫 2024

[学会発表] コバレントドラッグを指向した細胞内反応化学の探索

進藤直哉 2023

[学会発表] Cys修飾によるタンパク質切断法の開発

松本侑也, 善明直輝, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉, 田畑香織, 王子田彰夫 2023

[学会発表] コバレントドラッグを指向したリジン選択的反応化学の開発

進藤直哉, 田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 鉄川涼, 林?城, 喜多俊介, 前仲勝実, 王子田彰夫 2023

[学会発表] 多様なβ位置換基を許容するマイケルアクセプター型反応基の開発

渡邉俊佑, 川本真暉, 徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] システイン化学修飾を利用したタンパク質化学切断法の開発: ② Cysホルミル化によるタンパク質配列選択的切断および細胞表層応用

善明直輝、松本侑也、安田斉弘、内之宮祥平、進藤直哉、田畑香織、王子田彰夫 2023

[学会発表] SARS-CoV-2の3CLプロテアーゼを標的としたCFA基を有するコバレント阻害剤の創製

廣瀬侑也、進藤直哉、鬼塚さつき、高橋大輔、Caaveiro Jose、松永直哉、澤洋文、佐藤彰彦、川西英治、王子田彰夫 2023

[学会発表] CFA基を用いたSARS-CoV-2メインプロテアーゼに対するコバレントドラッグの開発

廣瀬侑也, 進藤直哉, 鬼塚さつき, 高橋大輔, Caaveiro Jose, 松永直哉, 澤洋文, 佐藤彰彦, 川西英治, 王子田彰夫 2023

[学会発表] β-フルオロビニルスルホンアミドを活用するシステイン残基選択的なコバレント阻害剤の開発

渡邉俊佑、川本真暉、廣瀬侑也、徳永啓佑、田中雄大、進藤直哉、王子田彰夫 2023

[学会発表] Cysホルミル化によるタンパク質化学切断法の開発

善明直輝, 松本侑也, 徳永啓佑, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉, 田畑香織, 王子田彰夫 2023

[学会発表] リジンの可逆的共有結合修飾を指向した新規反応化学の開発

田中雄大、谷川敦哉、徳永啓佑、進藤直哉、王子田彰夫 2023

[学会発表] リジンの共有結合修飾を指向した新規反応化学の開発

田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] β-フルオロビニルスルホンアミドを反応基とするコバレントドラッグの開発

渡邉俊佑, 川本真暉, 徳永啓佑, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] コバレントドラッグを指向したリジン選択的反応化学の開発

進藤直哉, 田中雄大, 谷川敦哉, 善明直輝, 徳永啓佑, 王子田彰夫 2023

[雑誌論文] Expanding the chemistry of dihaloacetamides as tunable electrophiles for reversible covalent targeting of cysteines

Daiki Yamane, Ryo Tetsukawa, Naoki Zenmyo, Kaori Tabata, Yuya Yoshida, Naoya Matsunaga, Naoya Shindo, Akio Ojida 2023

[学会発表] タンパク質の共有結合阻害を指向した細胞内反応化学

進藤直哉 2023

[学会発表] システイン化学修飾を利用したタンパク質化学切断法の開発: 1. システインホルミル化の化学特性解明

松本侑也、善明直輝、安田斉弘、内之宮祥平、進藤直哉、田畑香織、王子田彰夫 2023

[学会発表] システインの可逆的共有結合修飾を指向したジハロアセタミド化学の拡張

鉄川涼, 山根太輝, 善明直輝, 田畑香織, 吉田優哉, 松永直哉, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] システインホルミル化を利用した標的選択的なタンパク質化学切断法の開発

善明直輝, 松本侑也, 安田斉弘, 内之宮祥平, 進藤直哉, 田畑香織, 王子田彰夫 2023

[学会発表] コバレントドラッグを指向したリジン化学選択的求電子基の開発

谷川敦哉, 田中雄大, 善明直輝, 田畑香織, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] CFA基を導入したSARS-CoV-2 3CLプロテアーゼコバレント阻害剤の創製

廣瀬侑也, 進藤直哉, 鬼塚さつき, 高橋大輔, Caaveiro Jose, 松永直哉, 澤洋文, 佐藤彰彦, 川西英治, 王子田彰夫 2023

[雑誌論文] Beneficial effects of a new neuroprotective compound in neuronal cells and MPTP-administered mouse model of Parkinson's disease

Izumi Kato, Yudai Ogawa, Fumika Yakushiji, Jiro Ogura, Masaki Kobayashi, Naoya Shindo, Satoshi Ichikawa, Katsumi Maenaka, Masahiro Sakaitani 2023

[図書] 生体分子環境の化学

日本化学会編、進藤直哉、王子田彰夫 2023

[学会発表] β-フルオロビニルスルホンアミドのコバレントドラッグ創薬への応用

渡邉俊佑, 川本真暉, 廣瀬侑也, 徳永啓佑, 田中雄大, 進藤直哉, 王子田彰夫 2023

[学会発表] 光学活性なCFA基を導入したSARS-CoV-2メインプロテアーゼ阻害剤の開発

山根太輝、進藤直哉、鬼塚さつき、李秀栄、水口賢司、川西英治、王子田彰夫 2022

[学会発表] システインホルミル化によるタンパク質部位選択的な化学切断法の開発

善明直輝、松本侑也、安田斉弘、内之宮祥平、進藤直哉、田畑香織、王子田彰夫 2022

[学会発表] 生体内の標的タンパク質を選択的に狙うコバレントドラッグの有機化学

進藤直哉 2022

[学会発表] リジンの可逆的共有結合修飾を指向した新規反応化学の開発

田中雄大、徳永啓佑、廣瀬侑也、進藤直哉、王子田彰夫 2022

[雑誌論文] Discovery of chlorofluoroacetamide-based covalent inhibitors for severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 3CL protease

Yuya Hirose, Naoya Shindo, Makiko Mori, Satsuki Onitsuka, Hikaru Isogai, Rui Hamada, Tadanari Hiramoto, Jinta Ochi, Daisuke Takahashi, Tadashi Ueda, Jose M. M. Caaveiro, Yuya Yoshida, Shigehiro Ohdo, Naoya Matsunaga, Shinsuke Toba, Michihito Sasaki, Yasuko Orba, Hirofumi Sawa, Akihiko Sato, Eiji Kawanishi, Akio Ojida 2022

[学会発表] 標的タンパク質を狙い撃ちするコバレントドラッグの有機化学

進藤直哉 2022

[学会発表] 不可逆阻害剤への応用を目指したひずみ解消型反応基の開発

松本侑也、善明直輝、安田斉弘、内之宮祥平、進藤直哉、田畑香織、王子田彰夫 2022