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革新的虚血性疾患治療薬の開発を目指した一酸化窒素運搬タンパク質の創製

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-22790162
研究種目 若手研究(B)
研究分野 生物系
医歯薬学
薬学
医療系薬学
研究機関 熊本大学
代表研究者 異島 優
研究期間 開始年月日 2010/4/1
研究期間 終了年度 2012
研究ステータス 完了 (2012/4/1)
配分額（合計） 3,900,000 (直接経費 :3,000,000、間接経費 :900,000)
配分額（履歴） 2012年度：1,040,000 (直接経費 :800,000、間接経費 :240,000)
2011年度：1,170,000 (直接経費 :900,000、間接経費 :270,000)
2010年度：1,690,000 (直接経費 :1,300,000、間接経費 :390,000)
キーワード 薬物動態学
ドラッグデリバリーシステム
ヒト血清アルブミン
一酸化窒素
虚血性疾患
S-ニトロソ化
臓器移植
NOトラフィックタンパク質
遺伝子組換え
虚血再灌流障害
S-ニトロン化

研究成果

[雑誌論文] UW solution improved with high anti-apoptotic activity by S-nitrosated human serum albumin.

Ishima Y 2013

[雑誌論文] S-nitrosated α-1-acidglycoprotein kills drug-resistantbacteria and aids survival in sepsis

WatanabeK, Ishima Y, Akaike T, Sawa T, KurodaT, Ogawa W, Watanabe H, Suenaga A,Kai T, Otagiri M, Maruyama T. 2013

[学会発表] Poly-S-nitrosated Human Serum Albumin inhibits the Expression of P-glycoprotein Transporter in Human Multidrug-resistant Tumor

異島　優 2013

[雑誌論文] UW solution improved with highanti-apoptotic activity byS-nitrosated human serum albumin

IshimaY, Shinagawa T, Yoneshige S,Kragh-Hansen U, Ohya Y, Inomata Y,Kai T, Otagiri M, Maruyama T. 2013

[雑誌論文] S-guanylation of human serum albumin 18 a unique posttranslational modification and results ill a novel class of antibacterial agents.

Ishima, Y. 2013

[雑誌論文] A human serum albumin-thioredoxinfusion protein preventsexperimental contrast-inducednephropathy

Kodama A, Watanabe H, TanakaR, Tanaka H, Chuang VT, Miyamoto Y,Wu Q, Endo M, Hamasaki K, Ishima Y,Fukagawa M, Otagiri M, Maruyama T. 2013

[雑誌論文] Albumin domain II mutant with highbilirubin binding affinity has agreat potential as serum bilirubinexcretion enhancer forhyperbilirubinemia treatment

Minomo A, Ishima Y, ChuangVT, Suwa Y, Kragh-Hansen U, NarisokoT, Morioka H, Maruyama T, Otagiri M 2013

[雑誌論文] p-Cresyl sulfate causes renaltubular cell damage by inducingoxidative stress by activation ofNADPH oxidase

Watanabe H, Miyamoto Y,Honda D, Tanaka H, Wu Q, Endo M,Noguchi T, Kadowaki D, Ishima Y,Kotani S, Nakajima M, Kataoka K,Kim-Mitsuyama S, Tanaka M, FukagawaM, Otagiri M, Maruyama T. 2013

[学会発表] S-ニトロソ化アルブミンにより抗アポトーシス効果を付与した改良型臓器保存液の開発

異島　優 2012

[雑誌論文] Interaction between twosulfate-conjugated uremic toxins,p-cresyl sulfate and indoxyl sulfate,during binding with human serumalbumin

Watanabe H, Miyamoto Y,Ishima Y, Otagiri M, Maruyama T. 2012

[学会発表] アルギニンペプチドを利用した細胞膜透過型アルブミンの設計と評価

濱崎 慶輔 1、 渡邊 博志 1,2、 弥永 直樹 1、 國安 明彦 3、 異島 優1,2、 小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2 2012

[学会発表] S-ニトロソ化に伴うα1-酸性糖タンパク質(AGP)の抗菌機能獲得と感染症治療への応用

渡辺佳織 1, 異島 優 1, 2, 赤池孝章 3,澤 智裕 3, 黒田照夫 4, 小川和加野 4, 渡邊博志 1, 2, 甲斐俊哉 1, 5, 小田切優樹 1, 6, 7, 丸山徹 1, 2 2012

[学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍移行制御特性を有するSNO-Albumin Dimerの設計

異島　優 2012

[学会発表] ファージディスプレイ法を用いた尿毒症 物 質 3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furan (CMPF)高親和性アルブミン変異体の設計

西村 知晃 1、 蓑毛 藍 1、 異島 優1,2、 末永 綾香 1、 渡邊 博志 1,2、森岡 弘志 1、 小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2 2012

[学会発表] ブレオマイシン誘発肺線維症に対するアルブミン-チオレドキシン融合体の有用性評価

田中 遼大 1、 小玉 あずさ 1、 異島 優 1,2、 田中 健一郎 1、 水島徹 1、渡邊 博志 1,2、 小田切 優樹1,3,4、 丸山 徹 1,2 2012

[雑誌論文] Quantitative evaluation of the role ofcysteine and methionine residues inthe antioxidant activity of humanserum albumin using recombinantmutants

Ishima Y, Maruyama T, Otagiri M. 2012

[雑誌論文] S-guanylation of human serum albuminis a unique posttranslationalmodification and results in a novelclass of antibacterial agents

Ishima Y,Akaike T, Maruyama T, Otagiri M. 2012

[雑誌論文] S-Nitrosated human serum albumin dimer is not only a novel anti-tumor drug but also a potentiator for anti-tumor drugs with augmented EPR effects

Ishima Y 2012

[学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高める S -ニトロソ化アルブミンダイマーの EPR効果増強作用

異島 優 1,2)、井上 亜希 1)、方 軍3)、前田 浩 4)、渡邊 博志 1,2)、小田切 優樹 1,3,4)、丸山 徹 1,2) 2012

[学会発表] 新規翻訳後修飾体である S -グアニル化アルブミンは抗菌効果を発揮する

異島 優 1,2、 星野 瞳 1、 品川 拓也 1、 小田切 優樹 1,3,4、 渡邊 博志 1,2、丸山 徹 1,2 2012

[学会発表] Human serum albumin-thioredoxin fusion protein is effective in suppressing reactive oxygen species involved in lung injury

異島　優 2012

[学会発表] 新規翻訳後修飾体であるS-グアニル化アルブミンは抗菌効果を発揮する

異島　優 2012

[雑誌論文] S-Nitrosated human serum albumindimer is not only a novel anti-tumordrug but also a potentiator foranti-tumor drugs with augmented EPReffects

Ishima Y, Maeda H, MaruyamaT, Otagiri M. 2012

[学会発表] 一酸化窒素付加型アルブミンを用いた腫瘍組織への高分子抗癌剤デリバリー制御

異島　優 2012

[学会発表] p-Cresyl sulfate causes renal tubularcell damage by inducing oxidativestress through the activation of NADPHoxidaseHiroshi

Hiroshi Watanabe1,2, Daisuke Honda1,Yohei Miyamoto1, Tsuyoshi Noguchi1,Daisuke Kadowaki1,2, Yu Ishima1,2,Motoko Tanaka3, Hisae Tanaka4,Masafumi Fukagawa4, Masaki Otagiri1,5and Toru Maruyama1,2 2012

[学会発表] SNO-Albumin Dimerによる腫瘍組織への高分子抗癌剤デリバリー制御

異島　優 2012

[学会発表] Poly-SNO-アルブミンによる抗癌剤耐性克服効果と機序解明

異島優 2012

[学会発表] 高分子抗癌剤の腫瘍集積性を高めるS-ニトロソ化アルブミンダイマーのEPR効果増強作用

異島　優 2012

[学会発表] A uremic toxin,3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate accumulates inproximal tubular cells and inducescell damage through increasingoxidative stress

Yohei Miyamoto1, Yasunori Iwao2,Katsumi Mera1, Hiroshi Watanabe1,3,Daisuke Kadowaki1,3, Yu Ishima1,Victor Tuan Giam Chuang4, KeizoSato5, Masaki Otagiri1.6 and ToruMaruyama1,3* 2012

[雑誌論文] Elucidation of the therapeuticenhancer mechanism ofpoly-S-nitrosated human serum albuminagainst multidrug-resistant tumor inanimal models

Ishima Y, Hara M,Kragh-Hansen U, Inoue A, Suenaga A,Kai T, Watanabe H, Otagiri M, MaruyamaT. 2012

[雑誌論文] A uremic toxin,3-carboxy-4-methyl-5-propyl-2-furanpropionate induces cell damage toproximal tubular cells via thegeneration of a radical intermediate

Miyamoto Y, Ishima Y,Otagiri M, Maruyama T. 2012

[雑誌論文] Elucidation of the therapeutic enhancer mechanism of poly-S-nitrosated human serum albumin against multidrug-resistant tumor in animal models.

Ishima Y 2012

[学会発表] In vivo ファージディスプレイ法を用いた新規腎送達ペプチドの探索

弥永 直樹 1、 渡邊 博志 1,2、 濱崎慶輔 1、 國安 明彦 3、 異島 優 1,2、小田切 優樹 1,3,4、 丸山 徹 1,2 2012

[学会発表] ヒト血清アルブミンドメイン II によるビリルビン尿中排泄促進作用

小田切 優樹 1,2,3)、蓑毛 藍 3)、異島 優 3)、 成底 徹 3)、 諏訪 喜昭 3)、渡邊 博志 3)、 森岡 弘志 3)、 丸山 徹3) 2012

[学会発表] S-ニトロソ化アルブミンにより抗アポトーシス効果を付与した改良型臓器保存液の開発

異島 優 1,2、 品川 拓也 1、 米重 梓二 1、 甲斐 俊哉 1、 赤池 孝章 3、 小田切 優樹 1,4,5、丸山 徹 1,2 2012

[学会発表] Poly-SNO-アルブミンによる抗癌剤耐性克服効果

異島優 2011

[雑誌論文] Biological characteristics of twolysines on human serum albumin in thehigh-affinity binding of 4Z,15Z-bilirubin-IX α revealed byphage display

Minomo A, Ishima Y,Kragh-Hansen U, Maruyama T, OtagiriM. 2011

[雑誌論文] Cellular uptake mechanisms andresponses to NO transferred frommono- and poly-S-nitrosated humanserum albumin

Ishima Y, Yoshida F,Akaike T, Maruyama T, Otagiri M. 2011

[学会発表] Mono-SNO-HSAとPoly- SNO-HSAによる細胞内NO輸送機構の解明

異島優 2011

[雑誌論文] Human serum albumin-thioredoxinfusion protein with long bloodretention property is effective insuppressing lung injury

Furukawa M, Chuang VT, Ishima Y,Maruyama T, Otagiri M. 2011

[雑誌論文] One-step preparation ofS-nitrosated human serum albuminwith high biological activities

Ishima Y, Hiroyama S, Kragh-HansenU, Maruyama T, Sawa T, Akaike T, KaiT, Otagiri M. 2010

[雑誌論文] The critical role of nitric oxidesignaling, via proteinS-guanylation and nitrated cyclicGMP, in the antioxidant adaptiveresponse

Fujii S, Okamoto T,Ahtesham AK, Ishima Y, Motohashi H,Yamamoto M, Akaike T. 2010

[雑誌論文] Albumin fusion of thioredoxin--theproduction and evaluation of itsbiological activity for potentialtherapeutic applications

kuta S,Chuang VT, Ishima Y, Maruyama T,Otagiri M. 2010

[雑誌論文] Hirata K, Maruyama T,Watanabe H, Ishima Y, Hashida M,Otagiri M.

Katayama N, Nakajou K, Ishima Y, IkutaS, Yokoe JI, Yoshida F, Suenaga A,Maruyama T, Kai T, Otagiri M. 2010

[雑誌論文] One-step preparation of S-nitrosated human serum albumin with high biological activities.

Ishima Y 2010

[雑誌論文] Genetically engineered mannosylatedhuman serum albumin as a versatilecarrier for liver-selectivetherapeutics

Hirata K, Maruyama T,Watanabe H, Ishima Y, Hashida M,Otagiri M. 2010

抗癌剤増感剤

抗癌剤増感剤

S-ニトロソ化α1-酸性糖タンパク質を含有する抗菌剤

高リガンド親和性アルブミン変異体の製造方法

高リガンド親和性アルブミン変異体の製造方法

S-ニトロン化α1-酸性糖タンパク質を含有する抗菌剤