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高脂血症病態のマクロファージに出現するACAT1陽性後期エンドゾームの機能解析

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-20590384
研究種目 基盤研究(C)
研究分野 生物系
医歯薬学
基礎医学
実験病理学
研究機関 熊本大学
代表研究者 坂下 直実
研究分担者 竹屋 元裕
研究分担者 菰原 義弘
研究分担者 藤原 章雄
研究期間 開始年月日 2008/4/1
研究期間 終了年度 2010
研究ステータス 完了 (2010/4/1)
配分額(合計) 4,550,000 (直接経費 :3,500,000、間接経費 :1,050,000)
配分額(履歴) 2010年度:1,430,000 (直接経費 :1,100,000、間接経費 :330,000)
2009年度:1,300,000 (直接経費 :1,000,000、間接経費 :300,000)
2008年度:1,820,000 (直接経費 :1,400,000、間接経費 :420,000)
キーワード 細胞
マクロファージ
コレステロール
異物貪食
ACAT-1
ファゴゾーム
後期エンドゾーム
NPC1
オルガネラ
ACAT1

研究成果

[学会発表] ACAT1陽性後期エンドゾームの誘導によりC型Niemann-Pick病細胞のコレステロールエステル化能は正常化する

上川将史、坂下直実、雷小峰、竹屋元裕 2011

[学会発表] Onionin Aのマクロファージ活性化抑制作用

藤原章雄、工藤梨乃、菰原義弘、野原稔弘、坂下直実、竹屋元裕 2011

[雑誌論文] A case of pulmonary capillary hemangiomatosis with pulmonary fibrosis associated with MMP-9 related pulmonary remodeling.

Sakashita N, Motooka Y, Suganuma M, Ohnishi K, Fujiwara Y, Nakagawa T, Ichiyasu H, Takeya M 2011

[雑誌論文] Partial impairment of c-Ret at tyrosine 1062 accelerates age-related hearing loss in mice.

Ohgami N, Ida-Eto M, Sakashita N, Sone M, Makashima T, Tabuchi K, Hoshino T, Shimada A, Tsuzuki T, Yamamoto M, Sobue G, Jijiwa M, Asai N, Hara A, Takashasi M, Kato M. 2011

[学会発表] MMP9過剰産生による肺毛細血管基底膜破壊の結果、広範な肺線維症を合併した肺毛細血管腫症の剖検例

坂下直実、本岡大社、菅沼雅人、藤原章雄、中川雄伸、一安秀範、竹屋元裕 2011

[雑誌論文] Triterpenoids isolated from Zizyphus jujuba inhibit foam cell formation in macrophages.

Fujiwara Y, Hayashida A, Tsurushima K,Nagai R, Yoshitomi M, Daiguji N, Sakashita N, Takeya M, Tsukamoto S, Ikeda T 2011

[雑誌論文] Macrophages in Langerhans cell histiocytosis are differentiated toward M2 phenotype-their possible involvement in pathological process-.

Ohnishi K, Komohara Y, Sakashita N, Iyama K, Murayama T, Takeya M 2010

[雑誌論文] Cholesterol loading in macrophages stimulates formation of ER-derived vesicles with elevated ACAT1 activity.

Sakashita N, Chang CC, Lei X, Fujiwara Y, Takeya M, Chang TY 2010

[学会発表] コレステロールによるマクロファージの機能制御:ACAT1陽性特異オルガネラの同定から細胞内コレステロール代謝制御ファゴゾーム機能障害、C型ニーマンピック病治療戦略まで

坂下直実 2010

[雑誌論文] 転移性肺腫瘍切除後Trastuzumab投与し4年間無再発乳癌の1例

花田法久, 富山信博, 堀和樹, 草野秀一, 吉田泰司, 川田康誠, 内野良仁, 坂下直実 2010

[学会発表] Corosolic acidのマクロファージ活性化抑制機構について

藤原章雄、菰原義弘、池田剛、坂下直実、竹屋元裕 2010

[雑誌論文] Association of ACAT1-positive vesicles with late endosomes/lysosomes in cholesterol-rich human macrophages.

Lei XF, Fujiwara Y, Chang CCY, Chang TY, Takeya M, Sakashita N 2010

[学会発表] 子宮に発生したleiomyomatoid angiomatous neuroendocine tumor(LANT)の一例

坂下直実 2010

[学会発表] 高脂血症病態のヒトマクロファージに出現するACAT1陽性エンドゾーム・ライソゾームの機能解析

坂下直実 2010

[学会発表] 子宮に発生したleiomyomatoid angiomatous neuroendocine tumor (LANT)の一例

坂下直実、山田元大、中川雄伸、山崎秀樹、竹屋元裕 2010

[雑誌論文] A case of pulmonary capillary hemangiomatosis with pulmonary fibrosis associated with MMP-9 related pulmonary remodeling.

Sakashita N 2010

[雑誌論文] Class A scavenger receptor promotes osteoclast differentiation via the enhanced expression of receptor activator of NF-kappaB (RANK).

Takemura K, Sakashita N, Fujiwara Y, Komohara Y, Lei X, Ohnishi K, Suzuki H, Kodama T, Mizuta H, Takeya M 2010

[雑誌論文] Cholesterol loading in macrophages stimulates formation of ER-derived vesicles with elevated ACAT1 activity.

Sakashita N 2010

[学会発表] Translocation of ACAT1 from ER to Late Endosomal Associated Membranes in Cholesterol-rich Human Macrophage.

XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita, Yukio Fujiwara, Catherine CY Chang, Ta-Yuan Chang, Motohiro Takeya, Akira Miyazaki 2010

[雑誌論文] Cholesterol loading in macrophages stimulates formation of ER-derived vesicles with elevated ACAT1 activity

Sakashita N 2010

[雑誌論文] c-Ret-mediated hearing loss in mice with Hirschsprung disease.

Ohgami N, Ida-Eto M, Shimotake T, Sakashita N, Sone M, Nakashima T, Tabuchi K, Hoshino T, Shimada A, Tsuzuki T, Yamamoto M, Sobue G, Jijiwa M, Asai N, Hara A, Takahashi M, Kato M 2010

[学会発表] コレステロールによるマクロファージの機能制御:ACAT1陽性特異オルガネラの同定から細胞内コレステロール代謝制御、ファゴゾーム機能障害、C型ニーマンピック病治療戦略まで

坂下直実 2010

[学会発表] 高脂血症病態のヒトマクロファージに出現するACAT1陽性エンドゾーム・ライソゾームの機能解析

坂下直実、雷小峰、Catherine CY Chang、Ta-Yuan Chang、竹屋元裕 2010

[雑誌論文] Natural Compounds Containing a Catechol Group Enhance the Formation of N(ε)-(carboxymethyl)lysine of the Maillard Reaction.

Fujiwara Y, Kiyota N, Tsurushima K, Yoshitomi M, Mera K, Sakashita N, Takeya M, Ikeda T, Araki T, Nohara T, Nagai R 2010

[雑誌論文] Zinc finger protein 28 as a novel melanoma-related molecule.

Yajima I, Kumasaka M, Thang ND, Yanagishita T, Ohgami N, Kallenberg D, Naito Y, Yoshikawa T, Sakashita N, Kato M 2009

[学会発表] エンドゾームへのACAT1トランスロケーションを用いたNiemann-Pick disease Type C(NPC)の治療戦略の探索

雷小峰、坂下直実、藤原章雄、キャサリーンCYチャン、タ・ユァン・チャン、竹屋元裕 2009

[学会発表] コレステロールによるマクロファージの機能制御:ACAT1陽性特異オルガネラによるコレステロール代謝制御、異物貪食障害、C型ニーマンピック病治療戦略

坂下直実 2009

[学会発表] Translocation of acyl-CoA : cholesterol acyltransferase 1 enzyme (ACAT1) from endoplasmic reticulum to late endosomal associated membranes in cholesterol-rich human macrophages.

XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita Fujiwara, Yukio, Catherine CY Chang, Ta-Yuan Chang, Motohiro Takeya. 2009

[学会発表] 天然物由来AGEs生成阻害剤の探索(6)

吉冨万希子、藤原章雄、池田剛、永井竜児、坂下直実、竹屋元裕、塚本佐知子 2009

[学会発表] Involvement of Macrophage Class A Scavenger Receptor (CD204) in Toll-like Receptor 4 Signal Transduction.

Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Yukio Fujiwara, Emi Kiyota, XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita, Kenichi Takemura, Motohiro Takeya. 2009

[雑誌論文] Delayed growth of EL4 lymphoma in SR-A-deficient mice is due to up-regulation of nitric oxide and IFN-gamma production by tumor-associated macrophages.

Komohara Y, Takemura K, Lei X, Sakashita N, Harada M, Suzuki H, Kodama T, Takeya M 2009

[学会発表] ヒトマクロファージの活性化を制御する天然物由来化合物の探索

藤原章雄、菰原義弘、池田剛、坂下直実、竹屋元裕 2009

[学会発表] クラスAスカベンジャー受容体(CD204)による破骨細胞分化制御の解析

竹村健一、坂下直実、藤原章雄、菰原義弘、雷小峰、大西紘二、水田博志、竹屋元裕 2009

[学会発表] 高脂血症病態のマクロファージはACAT1トランスロケーションによりファゴゾームの成熟遅延を引き起こす

坂下直実 2009

[学会発表] 腫瘍内浸潤マクロファージにおけるCD204(class A scavenger receptor)発現の意義

菰原義弘、竹村健一、坂下直実、竹屋元裕 2009

[学会発表] CD204(class A scavenger receptor)はToll-like receptor 4のMyD88依存性及び非依存性シグナル伝達経路を抑制する

大西紘二、菰原義弘、藤原章雄、坂下直実、清田恵美、竹村健一、竹屋元裕 2009

[学会発表] ACAT1陽性特異オルガネラの同定から細胞内コレステロール代謝制御、ファゴゾーム機能障害、C型ニーマンピック病治療戦略まで

坂下直実 2009

[学会発表] Oleanolic acidのマクロファージ活性化制御作用について

藤原章雄、菰原義弘、池田剛、坂下直実、竹屋元裕 2009

[学会発表] コレステロールによるマクロファージの機能制御:ACAT1陽性特異オルガネラの同定から細胞内コレステロール代謝制御、ファゴゾーム機能障害、C型ニーマンピック病治療戦略まで

坂下直実 2009

[学会発表] 高脂血症病態のマクロファージはACAT1トランスロケーションによりファゴゾームの成熟遅延を引き起こす

坂下直実、雷小峰、キャサリーンCYチャン、タ・ユァン・チャン、竹屋元裕 2009

[学会発表] Helicobacter cinaediの血清診断法の確立と感染疫学

岡本竜哉、Shahzada Khan、山部浩茂、藤井重元、澤智裕、河村好章、坂下直実、竹屋元裕、赤池孝章 2009

[学会発表] Translocation of ACAT1 from ER to late endosomal associated membranes in cholesterol-rich human macrophages.

XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita, Yukio Fujiwara, Catherine CY Chang, Ta-Yuan Chang, Motohiro Takeya. 2009

[学会発表] Presence of ACAT1 on late endosome (LE) in cholesterol-rich macrophages : efficient cholesterol esterification on LE and possible therapeutic strategy for Niemann-Pick disease type C1.

XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita, Yukio Fujiwara, Catherine CY Chang, Ta-Yuan Chang, Motohiro Takeya. 2009

[学会発表] ランゲルハンス細胞組織球症に浸潤するM2マクロファージはIL-10の分泌を介して腫瘍細胞の増殖を抑制する

大西紘二、菰原義弘、坂下直実、猪山賢一、村山寿彦、竹屋元裕 2009

[学会発表] Translocation of acyl-coenzyme a : cholesterol acyltransferase 1 (ACAT1) from endoplasmic reticulum (ER) to late endosomes associated membranes in cholesterol-rich human macrophage.

XiaoFeng Lei, Naomi Sakashita, Catherine CY Chang, Ta-Yuan Chang, Motohiro Takeya 2009

[雑誌論文] Imatinib Mesylate低用量投与後に切除した胃Gastrointestinal Stromal Tumorの1例

堀和樹, 花田法久, 草野秀一, 鶴本泰之, 坂下直実, 内野良仁 2008

[雑誌論文] Differentiation of mouse and human ES cells into hepatic lineages.

Shiraki N, Umeda K, Sakashita N, Takeya M, Kume K, Kume S 2008

[雑誌論文] (*equal contribution) : Interaction between Hck and HIV-1 Nef negatively regulates cell surface expression of M-CSF receptor.

Hiyoshi M, Suzu S, Yoshidomi Y, Hassan R, Harada H, Sakashita N, Akari H, Motoyoshi K, Okada S 2008

[雑誌論文] Pioglitazone, a peroxisome proliferator-activated receptor-g agonist, attenuates myocardial ischemia-reperfusion injury in mice with metabolic disorders.

Honda T, Kaikita K, Tsujita K, Hayasaki T, Matsukawa M, Fuchigami S, Sugiyama S, Sakashita N, Ogawa H, Takeya M 2008

[学会発表] 肺病変(pulmonary thrombotic tumor microangiopathy : PTTM)

坂下直実 2008

[学会発表] Infiltrated macrophages suppress proliferation of Langerhans cells in Langerhans cell histiocytosis.

Koji Ohnishi, Yoshihiro Komohara, Naomi Sakashita, Motohiro Takeya 2008

[雑誌論文] A leiomyomatoid angiomatous neuroendocrine tumor of the myometrium : case study with ultrastructural analysis.

Sakashita N 2008

[学会発表] 肺腫瘍血栓性微小血管症(PTTM)の剖検解析 : 増殖内膜におけるセロトニン受容体の関与

坂下直実 2008

[学会発表] 肺腫瘍血栓性微小血管症(PTTM)の剖検解析:殖内膜におけるセロトニン受容体の関与

坂下直実、横瀬千美、藤井一彦、松本充博、竹屋元裕 2008

[学会発表] 肝移植後に脳出血で死亡した髄膜アミロイドーシス合併家族性アミロイドポリニューロパチー(FAP)の剖検例

大西紘二、坂下直実、山下太郎、植田光晴、内野誠、安東由喜雄、竹屋元裕 2008

[学会発表] Langerhans cell histiocytosisにおけるマクロファージ系マーカーの発現解析と病態との関連性についての検討

大西紘二、菰原義弘、坂下直実、竹屋元裕 2008

[雑誌論文] Leiomyomatoid angiomatous neuroendocrine tumor of the myometrium : case study with ultrastructural analysis.

Sakashita N, Yamada M, Nakagawa T, Yamasaki H, Takeya M 2008

[雑誌論文] Specific pathogen free conditions prevent transthyretin amyloidosis in mouse models.

Inoue S, Ohta M, Li Z, Zhao G, Takaoka Y, Sakashita N, Miyakawa K, Takada K, Tei H, Suzuki M, Masuoka M, Sakaki Y, Takahashi K, Yamamura KI 2008

[学会発表] Acyl-CoA : cholesterol acyltransferase (ACAT)が関与する循環器疾患

坂下直実 2008

[雑誌論文] Immunochemical detection of Ne-(carboxyethyl)lysine using a specific antibody.

Nagai R, Fujiwara Y, Mera K, Yamagata K, Sakashita N, Takeya M. 2008

[学会発表] 高脂血症病態のヒトマクロファージに出現するACAT1陽性エンドゾーム・ライソゾームの解析

雷小峰、坂下直実、Catherine CY Chang、Ta-Yuan Chang、竹屋元裕 2008

[学会発表] 腫瘍関連マクロファージにおけるCD204 (class A scavenger receptor type I and II)発現の意義

菰原義弘、竹村健一、坂下直実、竹屋元裕 2008