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次世代のコバレントドラッグ創薬を志向した反応基の開発とプロテオミクス研究

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研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-19H02854
研究種目 基盤研究(B)
研究分野
研究機関 九州大学
代表研究者 進藤 直哉
研究期間 開始年月日 2019/4/1
研究期間 終了年度 2021
研究ステータス 完了 (2021/4/1)
配分額(合計) 17,160,000 (直接経費 :13,200,000、間接経費 :3,960,000)
配分額(履歴) 2021年度:7,540,000 (直接経費 :5,800,000、間接経費 :1,740,000)
2020年度:4,550,000 (直接経費 :3,500,000、間接経費 :1,050,000)
2019年度:5,070,000 (直接経費 :3,900,000、間接経費 :1,170,000)
キーワード コバレントドラッグ
ビシクロブタン
システイン
タンパク質
不可逆阻害剤
分子ひずみ
チロシンキナーゼ
BTK
ABPP
ケミカルプロテオミクス
創薬化学
ケミカルバイオロジー
コバレント阻害剤
プロテオミクス
キナーゼ阻害剤
システイン修飾

研究成果

[学会発表] Lys残基を標的とした可逆的なコバレントドラッグの開発

廣瀬侑也, 徳永啓佑, 田中雄大, 進藤直哉, 王子田彰夫 2022

[学会発表] コバレントドラッグ創薬を志向したシステインの可逆的共有結合修飾化学

進藤直哉 2022

[学会発表] 光学活性なCFA基を有するSARS-CoV-2メインプロテアーゼ阻害剤の開発

山根太輝, 進藤直哉, 鬼塚さつき, 李 秀栄, 水口賢司, 川西英治, 王子田彰夫 2022

[学会発表] コバレントドラッグを志向したシステイン反応性求電子基の探索

進藤直哉 2021

[学会発表] ひずみ解消型求電子的官能基の不可逆阻害剤への応用

徳永啓佑, 進藤直哉, 佐藤磨美, 桑田啓子, 王子田彰夫 2021

[学会発表] CFA基を用いたSARS-CoV-2メインプロテアーゼ阻害剤の開発

山根太輝,進藤直哉,鬼塚さつき,李秀栄,水口賢司,川西英治,王子田彰夫 2021

[学会発表] Covalent Targeting of SARS-CoV-2 Main Protease with Chlorofluoroacetamides

Naoya Shindo, Daiki Yamane, Satsuki Onitsuka, Suyong Re, Kenji Mizuguchi, Eiji Kawanishi, Akio Ojida 2021

[学会発表] ひずみ解消型反応基の不可逆阻害剤への応用とその標的選択性評価

徳永啓佑, 進藤直哉, 佐藤磨美, 桑田啓子, 王子田彰夫 2021

[雑誌論文] Fragment-Based Discovery of Irreversible Covalent Inhibitors of Cysteine Proteases Using Chlorofluoroacetamide Library

Chizuru Miura, Naoya Shindo, Kei Okamoto, Keiko Kuwata, Akio Ojida* 2020

[図書] Handbook of In Vivo Chemistry in Mice: From Lab to Living System

Naoya Shindo, Akio Ojida 2020

[学会発表] Bicyclobutane carboxylic amides as a strain-release type electrophile for selective targeting of proteins in live cells

Naoya Shindo, Keisuke Tokunaga, Mami Sato, Keiko Kuwata, Akio Ojida 2020

[学会発表] CFA基を有するEGFR阻害剤の開発と機能評価

安田斉弘、佐藤磨美、進藤直哉、桑田啓子、徳永啓佑、王子田彰夫 2020

[雑誌論文] Bicyclobutane Carboxylic Amide as a Cysteine-Directed Strained Electrophile for Selective Targeting of Proteins

Keisuke Tokunaga, Mami Sato, Keiko Kuwata, Chizuru Miura, Hirokazu Fuchida, Naoya Matsunaga, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Naoya Shindo*, Akio Ojida* 2020

[雑誌論文] Selective Covalent Targeting of Mutated EGFR(T790M) with Chloroacetamide-Pyrimidines

Mami Sato, Hirkazu Fuchida, Naoya Shindo, Keiko Kuwata, Keisuke Tokunaga, Guo Xiao-Lin, Ryo Inamori, Keitaro Horokawa, Kosuke Watari, Tomohiro Shibata, Naoya Matsunaga, Satoru Koyanagi, Shigehiro Ohdo, Mayumi Ono, Akio Ojida 2020

[学会発表] ひずみ解消型反応基の開拓と不可逆阻害剤開発への応用

徳永啓佑、進藤直哉、佐藤磨美、桑田啓子、王子田彰夫 2020

[学会発表] ひずみ解消型反応基の開拓と不可逆阻害剤開発への応用

徳永啓佑、進藤直哉、佐藤磨美、桑田啓子、王子田彰夫 2020

[学会発表] クロロフルオロアセタミドを利用した不可逆的キナーゼ阻害剤の開発

進藤直哉、渕田大和、佐藤磨美、渡公佑、桑田啓子、小野眞弓、王子田彰夫 2019

[学会発表] 不可逆阻害剤への応用を目指したひずみ解消型反応基の開発

徳永啓佑、進藤直哉、佐藤磨美、桑田啓子、王子田彰夫 2019

[学会発表] ビシクロブタンのひずみ解消反応を利用したタンパク質の標的選択的不可逆阻害

進藤直哉、徳永啓佑、佐藤磨美、桑田啓子、渕田大和、王子田彰夫 2019

[学会発表] ひずみ解消型反応のタンパク質不可逆阻害への応用

徳永啓佑、進藤直哉、佐藤磨美、桑田啓子、王子田彰夫 2019

[学会発表] Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides

Naoya Shindo, Hirokazu Fuchida, Mami Sato, Kosuke Watari, Keiko Kuwata, Mayumi Ono, Akio Ojida 2019

[学会発表] Selective and reversible modification of kinase cysteines with chlorofluoroacetamides

進藤直哉 2019