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次世代タンパク性医薬品開発に向けた反応システム系の開発と展開

KAKEN 科学研究費助成事業データベース で見る
研究課題番号 KAKENHI-PROJECT-16H02611
研究種目 基盤研究(A)
研究分野 生物系
医歯薬学
薬学
創薬化学
研究機関 徳島大学
代表研究者 大高 章
研究分担者 伊藤 孝司
研究分担者 真板 宣夫
研究分担者 広川 貴次
研究分担者 原 孝彦
研究期間 開始年月日 2016/4/1
研究期間 終了年度 2019
研究ステータス 完了 (2019/4/1)
配分額(合計) 44,070,000 (直接経費 :33,900,000、間接経費 :10,170,000)
配分額(履歴) 2019年度:7,540,000 (直接経費 :5,800,000、間接経費 :1,740,000)
2018年度:8,450,000 (直接経費 :6,500,000、間接経費 :1,950,000)
2017年度:8,450,000 (直接経費 :6,500,000、間接経費 :1,950,000)
2016年度:19,630,000 (直接経費 :15,100,000、間接経費 :4,530,000)
キーワード タンパク性医薬
タンパク質修飾
チオエステル
インテイン
タンパク質化学合成
配列選択的反応
カルボキシペプチダーゼ
タンパク性医薬品
タンパク質半合成
プロテアーゼ
タンパク質チオエステル
タンパク質ヒドラジド
配列特異的反応

研究成果

[雑誌論文] Copper-mediated deprotection of thiazolidine and selenazolidine derivatives applied to native chemical ligation

Naoto Naruse, Daishiroh Kobayashi, Kento Ohkawachi, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2020

[学会発表] S-Oアシル転移を基盤とする環状デプシペプチドの合成

常松 保乃加, 上田 智子, 左東 大輝, 小宮 千明, 重永 章, 大髙 章 2020

[雑誌論文] Development of a Turn-On Fluorescent Traceable Linker Employing <i>N</i>-Sulfanylethylcoumarinyl Amide for the Enrichment and Visualization of Target Proteins

Takuya Morisaki, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2020

[学会発表] 人工HDLの化学的性状と抗腫瘍効果への影響に関する検討

金山 忠史, 大川内 健人, 清水 太郎, 重永 章, 大髙 章, 石田 竜弘, 奥平 桂一郎 2020

[学会発表] 乳がん細胞におけるBIG3-PHB2相互作用を標的とした高持続性架橋ペプチドの開発

安養寺 啓太央, 粟飯原 圭佑, 吉丸 哲郎, 西川 祐輔, 小松 正人, 重永 章, 片桐 豊雅, 大髙 章 2020

[学会発表] 安定なα-イミノリン酸エステルの開発とキラルα-アミノリン酸の触媒的不斉合成への応用

榊原 拓哉, 猪熊 翼, 増井 香奈, 重永 章, 大髙 章, 山田 健一 2020

[学会発表] 天然マクロライドの全合成が拓く新規多発性骨髄腫治療薬

浜田 麻衣, 森崎 巧也, 中山 淳, 寺町 順平, 辻 大輔, 重永 章, 山本 武範, 篠原 康雄, 大髙 章, 伊藤 孝司, 安部 正博, 難波 康祐 2019

[学会発表] 天然マクロライドの網羅的全合成が拓く新規多発性骨髄腫治療薬の開発研究

浜田 麻衣, 中山 淳, 中山 慎一朗, 寺町 順平, 辻 大輔, 重永 章, 安部 正博, 伊藤 孝司, 大髙 章, 難波 康祐 2019

[雑誌論文] Traceless synthesis of protein thioesters using enzyme-mediated hydrazinolysis and subsequent self-editing of cysteinyl prolyl sequence

Chiaki Komiya, Akira Shigenaga, Jun Tsukimoto, Masahiro Ueda, Takuya Morisaki, Tsubasa Inokuma, Kouji Itou and Akira Otaka 2019

[学会発表] 安定なα-イミノリン酸エステルへの触媒的不斉付加を用いるキラルα-アミノリン酸の合成

榊原 拓哉, 猪熊 翼, 増井 香奈, 重永 章, 大髙 章, 山田 健一 2019

[学会発表] がん抑制因子PHB2の部分配列を基盤とした乳がん阻害ペプチドの開発

安養寺 啓太央, 粟飯原 圭佑, 吉丸 哲郎, 重永 章, 片桐 豊雅, 大髙 章 2019

[学会発表] ペプチドへの直接的不斉反応による異常アミノ酸含有ペプチド新規合成法の開発

猪熊 翼, 増井 香奈, 西田 航大, 重永 章, 大髙 章, 山田 健一 2019

[学会発表] Development of the direct asymmetric indolylation of imino peptide for synthesis of indolylglycine-containing peptide

Tsubasa Inokuma, Kana Masui, Kohdai Nishida, Akira Shigenaga, Akira Otaka and Ken-ichi Yamada 2019

[学会発表] プロテインノックダウン法を用いたチミジル酸合成酵素分解誘導剤開発

有井 紗由季, 上田 将弘, 重永 章, 大髙 章, 石田 竜弘, 奥平 桂一郎 2019

[学会発表] CpG DNAと CXCL14による自然免疫系の協調的な調節メカニズム

種子島 幸祐, 三井 貴洋, 岩瀬 璃奈, 成瀬 公人, 重永 章, 大髙 章, 原 孝彦 2019

[学会発表] Copper-mediated Ring Opening of Thiazolidine Derivative for Protein Chemical Synthesis

Naoto Naruse, Daishiroh Kobayashi, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2019

[学会発表] 銅塩を利用するシステインS-保護基除去反応の開発

小林 大志朗, 成瀬 公人, 重永 章, 大髙 章 2019

[学会発表] Chiral Phosphoric Acid-Catalyzed Asymmetric Mannich-Type Reaction Using Imino Peptide as Substrate

Tsubasa Inokuma, Kohdai Nishida, Kana Masui, Akira Shigenaga, Akira Otaka and Ken-ichi Yamada 2019

[学会発表] 天然に学ぶタンパク質化学とタンパク・ペプチド性医薬品の可能性

大髙 章 2019

[学会発表] Lossen rearrangement-mediated preparation of N-glyoxylyl peptide without addition of oxidant

小林 大志朗, 西田 航大, 猪熊 翼, 重永 章, 大髙 章 2019

[雑誌論文] A Photo-Activatable Peptide Mimicking Functions of Apolipoprotein A-I

Haruka Kawahara, Naoki Miyashita, Kohki Tachibana, Yusuke Tsuda, Kyohei Morimoto, Kouhei Tsuji, Akira Shigenaga, Akira Otaka, Tatsuhiro Ishida and Keiichiro Okuhira 2019

[学会発表] 銅塩を基点とする,タンパク合成を指向した反応開発研究

小林 大志朗, 成瀬 公人, 重永 章, 大髙 章 2019

[学会発表] Development of acyl transfer-based chemical biology tools for purification/selective labeling of target proteins

Akira Shigenaga, Takuya Morisaki, Taiki Kohiki, Masaya Denda, Tsubasa Inokuma and Akira Otaka 2019

[学会発表] Development of Novel Ring-Opening Reaction of N-Terminal Thiazolidine for Chemical Protein Synthesis

Naoto Naruse, Daishiroh Kobayashi, Kento Ohkawachi, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2019

[学会発表] 腫瘍DDSキャリアとしての人工HDLの調製および動態の評価

金山 忠史, 大川内 健人, 清水 太郎, 重永 章, 大髙 章, 石田 竜弘, 奥平 桂一郎 2019

[学会発表] チオール導入型DMAP触媒を利用した環状ペプチド合成法の開発

大川内 健人, 森本 恭平, 成瀬 公人, 山次 健三, 重永 章, 金井 求, 大髙 章 2019

[学会発表] ケモカイン CXCL14の脳内ミクログリアに対する働き

中川 美帆, 種子島 幸祐, 三井 貴洋, 成瀬 公人, 重永 章, 大髙 章, 佐久間 啓, 原 孝彦 2019

[学会発表] 均一修飾タンパク質の合成を施行したタンパク質C末端特異的活性化反応の開発

小宮千明、月本 準、森崎巧也、津田雄介、宮島 凜、猪熊 翼、 重永 章、伊藤孝司、大髙 章 2018

[雑誌論文] Resin-bound crypto thioester for native chemical ligation

Naruse, N.; Ohakawachi, K.; Inokuma, T.; Shigenaga, A.; Otaka, A. 2018

[雑誌論文] Effect of Phosphatidylserine and Cholesterol on Membrane-mediated Fibril Formation by the N-terminal Amyloidogenic Fragment of Apolipoprotein A-I

Mizuguchi Chiharu、Nakamura Mitsuki、Kurimitsu Naoko、Ohgita Takashi、Nishitsuji Kazuchika、Baba Teruhiko、Shigenaga Akira、Shimanouchi Toshinori、Okuhira Keiichiro、Otaka Akira、Saito Hiroyuki 2018

[雑誌論文] Direct Enantioselective Indolylation of Peptidyl Imine for the Synthesis of Indolyl Glycine-Containing Peptides

Inokuma, T.; Nishida, K.; Shigenaga, A.; Yamada, K.; Otaka, A. 2018

[雑誌論文] ProteoFind: A script for finding proteins that are suitable for chemical synthesis

Akira Shigenaga*, Naoto Naruse, Akira Otaka 2018

[雑誌論文] 天然に学ぶタンパク質合成化学

Otaka Akira、Shigenaga Akira 2018

[雑誌論文] Light-induced propulsion of a giant liposome driven by peptide nanofibre growth

Inaba Hiroshi、Uemura Akihito、Morishita Kazushi、Kohiki Taiki、Shigenaga Akira、Otaka Akira、Matsuura Kazunori 2018

[雑誌論文] ピンサー型錯体 有機カルコゲン化合物 曲面π共役分子 Native Chemical Ligation法

大髙 章、重永 章 2018

[学会発表] 発現タンパク質に適用可能な新規チオエステル合成法の開発

小宮 千明、月本 準、上田 将弘、森崎 巧也、猪熊 翼、重永 章、伊藤 孝司、大髙 章 2018

[学会発表] 加水分解酵素を利用したC末端特異的チオエステル化反応の開発

小宮 千明、月本 準、上田 将弘、森崎 巧也、猪熊 翼、重永 章、伊藤 孝司、大髙 章 2018

[学会発表] Development of methodology for cyclic peptide synthesis using a thiol-incorporated DMAP catalyst.

Ohkawachi, K.; Morimoto, K.; Naruse, N.; Yamatsugu, K.; Shigenaga, A.; Kanai, M.; Otaka, A. 2018

[学会発表] CpG DNA/CXCL14複合体に対する候補受容体の発現クローニング

三井 貴洋、種子島 幸祐、成瀬 公人、重永 章、大髙 章、原 孝彦 2018

[学会発表] Development of anti-cancer peptide based on prohibitin 2.

Anyohji, K.; Aihara, K.; Yoshimaru, T.; Shigenaga, A.; Katagiri, T.; Otaka,A. 2018

[学会発表] On-resinチオエステル化法から得られた知見とその応用

成瀬 公人、大川内 健人、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2018

[学会発表] 新規チオール触媒を利用した環状ペプチド合成法の開発

大川内 健人、成瀬 公人、重永 章、大髙 章 2018

[学会発表] 新規チオール触媒を利用した分子内ライゲーション法の開発

大川内 健人、森本 恭平、成瀬 公人、重永 章、金井 求、大髙 章 2018

[学会発表] CXCL14とCpG DNAの相互作用によるTLR9活性化の特異性と責任領域の解析

岩瀬 璃奈、成瀬 公人、種子島 幸祐、重永 章、大髙 章、原 孝彦 2018

[学会発表] 酵素を利用したチオエステル調製 のためのC末ペプチド配列の最適化

上田 将弘、小宮 千明、重永 章、大髙 章 2018

[学会発表] Preparation of protein thioesters enabled by carboxypeptidase-mediated C-terminal specific hydrazinolysis.

Komiya, C.; Tsukimoto, J.; Ueda, M.; Morisaki, T.; Inokuma, T.; Shigenaga, A.; Itou, K.; Otaka, A. 2018

[雑誌論文] Light-induced propulsion of a giant liposome driven by peptide nanofibre growth

Inaba Hiroshi、Uemura Akihito、Morishita Kazushi、Kohiki Taiki、Shigenaga Akira、Otaka Akira、Matsuura Kazunori 2018

[学会発表] Development of method for deprotection of N-terminal thiazolidine derivative using copper salt for chemical protein synthesis.

Naruse, N.; Matsumoto, K.; Shigenaga, A.; Otaka, A. 2018

[学会発表] N-Sアシル基転移速度 の向上を指向した新規補助基の開発

河野 誉良、成瀬 公人、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2018

[学会発表] 酵素を利用したチオエステル化反応の効率化を指向したペプチドC末配列の修飾

上田 将弘、小宮 千明、重永 章、大髙 章 2018

[学会発表] N-S-acyl-transfer-mediated On-resin Formation of Thioester with Practical Application to Peptide Synthesis.

成瀬公人、大川内健人、猪熊 翼、 重永 章、伊藤孝司、大髙 章 2017

[学会発表] Development of methodology for producing thioesters from naturally occurring peptide sequence.

小宮千明、月本 準、森崎巧也、津田雄介、宮島 凜、猪熊 翼、 重永 章、伊藤孝司、大髙 章 2017

[学会発表] チオエステル等価体ユニットを利用した環状ペプチド効率的合成法の開発

寺中孝久、粟飯原圭佑、山岡浩輔、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2017

[学会発表] Development of long-lasting stapled peptides targeting BIG3-PHB2 interaction in breast cancer cells

Akira Otaka, Keisuke Aihara, Tetsuro Yoshimaru, Akira Shigenaga and Toyomasa Katagiri 2017

[学会発表] タンパク質C末端特異的活性化反応の開発

小宮千明、津田雄介、宮島 凜、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2017

[雑誌論文] A Convenient Method for Preparation of α-Imino Carboxylic Acid Derivatives and Application to the Asymmetric Synthesis of Unnatural α-Amino Acid Derivative

Inokuma Tsubasa、Jichu Takahisa、Nishida Kodai、Shigenaga Akira、Otaka Akira 2017

[雑誌論文] CXCL14 Acts as a Specific Carrier of CpG DNA into Dendritic Cells and Activates Toll-like Receptor 9-mediated Adaptive Immunity

Tanegashima Kosuke、Takahashi Rena、Nuriya Hideko、Iwase Rina、Naruse Naoto、Tsuji Kohei、Shigenaga Akira、Otaka Akira、Hara Takahiko 2017

[学会発表] Application of N-Sulfanylethylanilide(SEAlide) Unit to Protein Chemical Synthesis and Protein Enrichment

Akira Otaka 2017

[学会発表] ペプチド創薬を指向した非天然アミノ酸含有ペプチドの新規効率的合成法の開発

西田航大、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2017

[学会発表] チオエステル等価体として機能するタンパク質の化学合成のための新規補助基の開発

河野誉良、成瀬公人、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2017

[雑誌論文] Cysteine-Free Intramolecular Ligation of N-Sulfanylethylanilide Peptide Using 4-Mercaptobenzylphosphonic Acid: Synthesis of Cyclic Peptide Trichamide

Otaka Akira、Aihara Keisuke、Inokuma Tsubasa、Jichu Takahisa、Lin Zhenjian、Fu Feixue、Yamaoka Kosuke、Shigenaga Akira、Hutchins David、Schmidt Eric 2017

[学会発表] タンパク質化学合成のための新規N-ペプチジルアニリド型補助基の開発

河野誉良、成瀬公人、猪熊 翼、重永 章、大髙 章 2017

[雑誌論文] 第3章第3節 ペプチドの不安定性を解決するペプチド結合の置換技術

大髙 章、鳴海 哲夫 2017

[図書] 医療・診断をささえるペプチド科学―再生医療・DDS・診断への応用―

大高 章、重永 章 2017

[学会発表] On-resinチオエステル化を利用した環状ペプチド合成法の開発

大川内健人、成瀬公人、重永 章、大髙 章 2017

[学会発表] 光応答性アポリポタンパク質の開発

川原遥華、 奥平桂一郎、 宮下直樹、 津田雄介、 森本恭平、 辻 耕平、 重永 章、 大髙 章、 石田竜弘 2017

[雑誌論文] Chemical Synthetic Platform for Chlorpromazine Oligomers That Were Reported as Photo-degradation Products of Chlorpromazine

Taiki Kohiki, Yusuke Nishikawa, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga*, Akira Otaka* 2017

[学会発表] タンパク質位置選択的修飾を指向したチオエステル調製法の開発

津田雄介、重永 章、辻 耕平、傳田将也、佐藤浩平、北風圭介、中村太寛、猪熊 翼、伊藤孝司、大髙 章 2016

[雑誌論文] 天然アミノ酸配列に適用可能な新規タンパク質チオエステル合成法の開発

津田雄介、重永 章、佐藤浩平、中村太寛、北風圭介、猪熊 翼、伊藤孝司、大髙 章 2016

[雑誌論文] Tailored synthesis of 162-residue S-monoglycosylated GM2-activator protein (GM2AP) analogues that allows access to protein library.

Nakamura, T.; Sato, K.; Naruse, N.; Kitakaze, K.; Inokuma, T.; Hirokawa, T.; Shigenaga, A.; Itoh, K.; Otaka, A. 2016

[雑誌論文] Development of an anilide type scaffold for the thioester precursor N-sulfanylethylcoumarynyl amide.

Eto, M.; Naruse, N.; Morimoto, K.; Yamaoka, K.; Sato, K.; Tsuji, K.; Inokuma, T.; Shigenaga, A.; Otaka, A. 2016

[学会発表] Tailored Synthesis of 162-Residue S-Monoglycosylated GM2-Activator Protein (GM2AP) Analogues Applicable to the Preparation of a Protein Library.

中村太寛、重永 章、成瀬公人、猪熊 翼、大髙 章 2016

[学会発表] Intein-inspired Amide Bond Processing Device.

Chiaki Komiya, Keisuke Aihara, Tsubasa Inokuma, Akira Shigenaga and Akira Otaka 2016

[学会発表] 光応答型チオエステル等価体を用いた多成分One-pot NCL法の開発研究

山岡浩輔、粟飯原圭佑、 成瀬公人、 猪熊 翼、 重永 章、 大髙 章 2016

[雑誌論文] N-Sulfanylethylaminooxybutyramide (SEAoxy): A Crypto-Thioester Compatible with Fmoc Solid-Phase Peptide Synthesis.

Tsuda, S.; Mochizuki, M.; Sakamoto, K.; Denda, M.; Nishio, H.; Otaka, A.; Yoshiya, T. 2016

[学会発表] Regioselective S-Cyanylation-mediated Preparation of Peptide Thioester .

Akira Otaka, Rin Miyajima, Yusuke Tsuda and Akira Shigenaga. 2016